INFORMACIJA ANT IŠORINĖS PAKUOTĖS
KARTONO DĖŽUTĖ
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Levofolic 50 mg/ml injekcinis/infuzinis tirpalas
Levofolino rūgštis
2. VEIKLIOJI (-IOS) MEDŽIAGA (-OS) IR JOS (-Ų) KIEKIS (-IAI)
Viename ml tirpalo yra 50 mg levofolino rūgšties (dinatrio levofolinato pavidale).
Viename 4 ml injekcinio/infuzinio tirpalo flakone yra 200 mg levofolino rūgšties (dinatrio levofolinato pavidalu).
3. PAGALBINIŲ MEDŽIAGŲ SĄRAŠAS
Pagalbinės medžiagos: natrio hidroksidas, vandenilio chlorido rūgštis, injekcinis vanduo.
4. FARMACINĖ FORMA IR KIEKIS PAKUOTĖJE
Injekcinis/infuzinis tirpalas
200 mg/4 ml
1 flakonas
5. VARTOJIMO METODAS IR BŪDAS (-AI)
Leisti tik į veną. Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
6. SPECIALUS ĮSPĖJIMAS, KAD VAISTINĮ PREPARATĄ BŪTINA LAIKYTI VAIKAMS NEPASTEBIMOJE IR NEPASIEKIAMOJE VIETOJE
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
7. KITAS (-I) SPECIALUS (-ŪS) ĮSPĖJIMAS (-AI) (JEI REIKIA)
8. TINKAMUMO LAIKAS
Tinka iki: mm/MMMM
9. SPECIALIOS LAIKYMO SĄLYGOS
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C).
Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
10. specialios atsargumo priemonės DĖL NESUVARTOTO VAISTINIO PREPARATO AR JO ATLIEKŲ TVARKYMO (jei reikia)
Tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą preparatą tinkamai išmesti.
11. LYGIAGRETUS IMPORTUOTOJAS
UAB Adeofarma
A.Goštauto g. 8-205
Vilnius LT-01108
12. LYGIAGRETAUS IMPORTO PAŽYMĖJIMO NUMERIS
LT/L/20/1287/001
13. SERIJOS NUMERIS
Serija:
14. PARDAVIMO (IŠDAVIMO) TVARKA
Receptinis vaistinis preparatas.
15. VARTOJIMO INSTRUKCIJA
16. INFORMACIJA BRAILIO RAŠTU
Priimtas pagrindimas informacijos Brailio raštu nepateikti.
17. UNIKALUS IDENTIFIKATORIUS – 2D BRŪKŠNINIS KODAS
<2D brūkšninis kodas su nurodytu unikaliu identifikatoriumi.>
18. UNIKALUS IDENTIFIKATORIUS – ŽMONĖMS SUPRANTAMI DUOMENYS
PC:
SN:
NN:
Gamintojas:
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate m.b.H.
Fehlandtstr. 3
20354 Hamburg
arba
medac s.a.s.
23 rue Pierre Gilles de Gennes
69007 Lyon
Prancūzija
Perpakavo: UAB “Entafarma“
Perpak. serija:
B. PAKUOTĖS LAPELIS
Pakuotės lapelis: informacija vartotojui
Levofolic 50 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas
Levofolino rūgštis
Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
• Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
• Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
• Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Žr. 4 skyrių.
Apie ką rašoma šiame lapelyje?
1. Kas yra Levofolic ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Levofolic
3. Kaip vartoti Levofolic
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Levofolic
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
1. Kas yra Levofolic ir kam jis vartojamas
Levofolic vartojimas kartu su metotreksatu
Levofolic 50 mg/ml injekcinis ar infuzinis tirpalas priklauso vaistų grupei, kurie vadinami „priešnuodžiais“. Šios medžiagos naudojamos vėžio gydymo metu (citostatinė terapija), kad neutralizuotų citotstatikų toksinį poveikį.
Levofolic yra vartojama vėžio gydymo metu suaugusiesiems ir vaikams, kad mažintų toksinį poveikį bei panaikintų tokių medžiagų kaip metotreksatas, slopinančių vidinės folio rūgšties veikimą (taip vadinamų folio rūgšties antagonistų), poveikį. Folio rūgšties antagonistų perdozavimą taip pat galima gydyti Levofolic.
Levofolic vartojimas kartu su 5‑fluorouracilu
Nustatyta, kad Levofolic padidina tam tikrų citostatikų poveikį. Todėl jis taip pat naudojamas vėžio gydymo metu, kad padidintų ląsteles naikinantį priešvėžinio vaisto, vadinamo 5‑fluorouracilu, poveikį.
2. Kas žinotina prieš vartojant Levofolic
Levofolic vartoti negalima
• jeigu yra alergija levofolino rūgščiai arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje);
• jei sergate piktybine anemija arba kita anemija dėl vitamino B12 trūkumo;
• kartu su 5‑fluorouracilu, jei yra kontraindikacijos 5‑fluorouracilo vartojimui, ypatingai jei esate nėščia ar žindote;
• kartu su 5‑fluorouracilu, jei stipriai viduriuojate.
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoja, prieš pradėdami vartoti Levofolic.
Bendros atsargumo priemonės
Levofolic gali būti vartojama kartu su 5‑fluorouracilu arba metotreksatu tik vėžio gydyme patyrusio gydytojo priežiūroje.
Levofolino rūgšties negalima švirkšti į stuburo kanalą dėl sunkių šalutinių poveikių, įskaitant mirties atvejus, stebėtų panašaus gydymo metu.
Jei jums skiriami tam tikri citotoksiniai (ląsteles naikinantys) preparatai, tokie kaip hidroksikarbamidas, citarabinas, merkaptopurinas, tioguaninas, jums gali išsivystyti makrocitozė (padidėję eritrocitai). Tokia makrocitozė negali būti gydoma levofolino rūgštimi.
Jei sergate epilepsija, kuri gydoma tam tikrais vaistais (fenobarbitaliu, fenitoinu arba primidonu), gali padidėti traukulių rizika. Tai sąlygoja priešepilepsinių vaistų koncentracijos kraujyje sumažėjimas. Jūsų gydytojas levofolino rūgšties vartojimo metu ir po jos vartojimo nutraukimo turbūt atliks kraujo tyrimus. Bus nustatyta priešepilepsinių vaistų koncentracija jūsų kraujyje ir, jei reikės, koreguojama dozė.
Specialios atsargumo priemonės Levofolic vartojant kartu su metotreksatu
Jūsų gydytojas užtikrins, kad levofolino rūgštis nebūtų skiriama tuo pačiu laiku, kaip ir folio rūgšties antagonistai (pvz., metotreksatas), nes antagonisto terapinis poveikis gali sumažėti.
Jūsų gydytojas taip pat vengs skirti per dideles levofolino rūgšties dozes, nes tai gali mažinti antinavikinį metotreksato poveikį.
Tačiau atsitiktinis tokių folio rūgšties antagonistų kaip metotreksatas perdozavimas bus gydomas nedelsiant kaip skubi pagalba.
Jei jums jau yra nustatytas inkstų nepakankamumas, netinkama hidratacija arba jei vartojate tam tikrus vaistus nuo uždegimo arba skausmo (nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai, pvz., ibuprofenas, diklofenakas, arba salicilatai, tokie, kaip acetilsalicilatams priklausantis aspirinas), metotreksato pasišalinamas gali būti lėtesnis dėl skysčių kaupimosi, pvz., pilvaplėvės ertmėje arba tarp krūtinės ir plaučių.
Esant tokioms aplinkybėms turėtų būti skiriamos Levofolic didesnės dozės arba ilgesnį laiką.
Lėtesnis metotreksato pasišalinimas gali paveikti jūsų inkstų funkciją, todėl didėja metotreksato kiekis kraujyje.
Šiuo atveju taip pat jums gali būti skirtos didesnės Levofolic dozės arba levofolino rūgšties skyrimo laikotarpis gali būti pailginamas.
Specialios atsargumo priemonės Levofolic vartojant kartu su 5‑fluorouracilu
Kombinuoto gydymo metu su 5‑fluorouracilu, levofolino rūgštis gali didinti 5‑fluorouracilo toksinio poveikio riziką. Dažniausi simptomai, priklausantys nuo dozės yra:
• sumažėjęs leukocitų skaičius,
• gleivinių uždegimas (pvz., burnos ir (arba) skrandžio),
• viduriavimas.
Jei jums atsirado vandeningos išmatos du kartus per dieną ir (arba) skrandžio gleivinės uždegimas (lengvo ar vidutinio sunkumo opos), nedelsiant turite kreiptis į gydytoją.
Jei pasireiškia šalutinis poveikis virškinimo traktui, nepriklausomai nuo jo sunkumo laipsnio, jums negalima taikyti kombinuoto gydymo 5‑fluorouracilu ir levofolino rūgštimi arba šio gydymo tęsti.
Ypatingai, jei pasireiškia viduriavimas, gydytojas stebės jus labai atidžiai, kadangi jūsų būklė gali labai greitai blogėti ir atsirasti sunkus šalutinis poveikis. Jūsų gydytojas pradės arba atnaujins gydymą levofolino rūgštimi ir 5‑fluorouracilu po to, kai virškinimo trakto simptomai visiškai išnyks.
Senyvus ar nusilpusius pacientus, arba pacientus, kuriems prieš tai taikyta radioterapija, reikia gydyti ypač atsargiai nes levofolino rūgštis gali didinti toksinį 5‑fluorouracilo poveikį.
Kiti vaistai ir Levofolic
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui arba vaistininkui.
Kartu vartojama Levofolic gali turėti įtakos šių vaistinių preparatų veikimui: fenobarbitalis, primidonas, fenitoinas, sukcinimidas (vaistai, skirti epilepsijai gydyti). Jūsų gydytojas gali ištirti šių vaistų koncentraciją kraujyje ir pakeisti dozes, kad išvengtumėte traukulių (priepuolių) padažnėjimo.
Jei Levofolic yra vartojamas tuo pačiu metu, kaip ir metotreksatas, jis gali panaikinti šio vaisto tinkamą veikimą.
Kartu vartojant Levofolic su 5‑fluorouracilu, padidėja 5‑fluorouracilo veiksmingumas ir šalutinis poveikis.
Kai Levofolic yra skiriamas kartu su folio rūgšties antagonistais (pvz., kotrimoksazoliu, pirimetaminu), folio rūgšties antagonisto veiksmingumas gali sumažėti arba visiškai išnykti.
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia, arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą, pasitarkite su gydytoju.
Nėra tikėtina, kad Jūsų nėštumo arba žindymo laikotarpiu gydytojas paprašys vartoti folio rūgšties antagonistą arba 5‑fluorouracilą. Vis tik, jei nėštumo arba žindymo laikotarpiu Jūs vartojate folio rūgšties antagonistą, šį vaistą (Levofolic) galima vartoti, kad susilpnėtų šalutinis poveikis.
Nėštumas
Nėra duomenų, rodančių, kad Levofolic sukelia žalingą poveikį nėštumo metu, jei vartojama viena.
Jei esate nėščia, metotreksatas gali būti jums skiriamas tik tuomet, kai gydymo nauda yra didesnė už galimą žalą vaisiui.
Jei jums skiriamas metotreksatas nepaisant nėštumo, nėra apribojimų dinatrio levofolinato vartojimui, skirtam metotreksato poveikio slopinimui ar panaikinimui.
Jei esate nėščia, jums negalima skirti kombinuoto gydymo su Levofolic ir 5‑fluorouracilu.
Žindymo laikotarpis
Jūs turite nutraukti žindymą prieš pradedant gydymą metotreksatu arba 5‑fluorouracilu.
Jei būtina, vien Levofolic žindymo metu vartoti galima.
Vairavimas ir mechanizmų valdymas
Nėra įrodymų, kad Levofolic veikia gebėjimą vairuoti arba valdyti mechanizmus. Jūsų bendra būklė yra svarbesnė, nei bet koks Levofolic sukeltas poveikis.
3. Kaip vartoti Levofolic
Levofolic paruošti ir skirti turi apmokytas sveikatos priežiūros personalas.
Levofolic yra visuomet leidžiamas į veną, neskiestas injekcijos būdu, arba skiestas infuzijos būdu.
Levofolic negalima leisti į stuburo kanalą (intratekaliai)
Levofolic dozė, siekiant išvengti toksinio metotreksato poveikio
Jei gydant vėžį jums skiriama metotreksato dozė didesnė nei 500 mg/m² kūno paviršiaus ploto, po to taip pat turi būti skiriama levofolino rūgštis. Kai skiriamos 100 mg/m² – 500 mg/m² metotreksato dozės, jūsų gydytojas nuspręs dėl levofolino rūgštis skyrimo.
Jūsų gydytojas užtikrins, kad būtų skiriama tinkama dozė jūsų būklei.
Levofolic dozė, siekiant padidinti 5‑fluorouracilo citotoksinį poveikį
Yra skirtingi kombinuoto gydymo Levofolic ir 5‑fluorouracilu dozavimo režimai (kas savaitę, du kartus per mėnesį ir kartą per mėnesį).
Jūsų gydytojas užtikrins, kad atsižvelgiant i jūsų būklę, jums būtų parinktas tinkamas dozavimo režimas.
Skyrus per didelę Levofolic dozę?
Per didelis Levofolic kiekis gali mažinti folio rūgšties antagonistų, tokių kaip metotreksatas, poveikį. Esant 5‑fluorouracilo ir Levofolic kombinacijos perdozavimui, turi būti vadovaujamasi 5‑fluorouracilo perdozavimo instrukcijomis.
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms.
Nutraukite Levofolic vartojimą ir nedelsdami kreipkitės į gydytoją arba skubios pagalbos skyrių, jei pasireiškė bet kuris iš toliau nurodytų simptomų:
Labai retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10000 žmonių):
Tai sunkus šalutinis poveikis. Jums gali prireikti skubios medicinos pagalbos.
Kitas galintis pasireikšti šalutinis poveikis:
Nedažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 100 žmonių):
Retas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 1000 žmonių):
Natrio levofolinatas kartu su 5‑fluorouracilu:
Jei vartojate levofolino rūgštį kartu su priešvėžiniu vaistu, kurio sudėtyje yra fluoropirimidinų, labiau tikėtina, kad Jums gali pasireikšti pastarojo vaisto sukeltas toliau nurodytas šalutinis poveikis.
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
Dažnas (gali pasireikšti ne daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis):
Bendrai saugumas priklauso nuo taikomo gydymo 5‑fluorouracilu režimo, dėl 5‑fluorouracilo sukelto toksinio poveikio padidėjimo.
Režimas kas mėnesį:
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
Nėra stebėta kitų 5‑fluorouracilo indukuotų toksinių poveikių sustiprinimo (pvz., neurotoksinio poveikio).
Režimas kas savaitę:
Labai dažnas (gali pasireikšti daugiau kaip 1 iš 10 žmonių):
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos nemokamu telefonu 8 800 73568 arba užpildyti interneto svetainėje www.vvkt.lt esančią formą ir pateikti ją Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos vienu iš šių būdų: raštu (adresu Žirmūnų g. 139A, LT-09120 Vilnius), nemokamu fakso numeriu 8 800 20131, el. paštu NepageidaujamaR@vvkt.lt, taip pat per Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos interneto svetainę (adresu http://www.vvkt.lt). Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Levofolic
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant etiketės ir dėžutės po „Tinka iki/EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Laikyti šaldytuve (2 °C ‑ 8 °C).
Flakoną laikyti išorinėje dėžutėje, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Levofolic sudėtis
Veiklioji medžiaga yra levofolino rūgštis. Viename ml tirpalo yra 54,65 mg dinatrio levofolinato, tai atitinka 50 mg levofolino rūgšties.
Viename 4 ml flakone yra 218,6 mg dinatrio levofolinato, tai atitinka 200 mg levofolino rūgšties.
Pagalbinės medžiagos yra natrio hidroksidas, vandenilio chlorido rūgštis, injekcinis vanduo.
Levofolic išvaizda ir kiekis pakuotėje
Levofolic yra skaidrus, bespalvis ar gelsvas injekcinis ar infuzinis tirpalas. Jis yra tiekiamas bespalvio I tipo stiklo flakonuose su bromobutilo gumos kamščiais ir aliumininio nuplėšiamais dangteliais.
Flakonas 4 ml injekcinio ar infuzinio tirpalo pakuotėje yra vienas flakonas.
Registruotojas ir gamintojas
Registruotojas eksportuojančioje valstybėje:
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate m.b.H.
Fehlandtstr. 3
20354 Hamburg
Gamintojas:
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate m.b.H.
Fehlandtstr. 3
20354 Hamburg
arba
medac s.a.s.
23 rue Pierre Gilles de Gennes
69007 Lyon
Prancūzija
Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas 2020-05-07
Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Valstybinės vaistų kontrolės tarnybos prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos tinklalapyje http://www.vvkt.lt/.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Toliau pateikta informacija skirta tik sveikatos priežiūros specialistams.
Instrukcijos Levofolic vartojimui ir paruošimui
Infuzinio tirpalo paruošimas turi būti atliekamas aseptinėmis sąlygomis.
Injekcinis ar infuzinis tirpalas turi būti skiedžiamas su 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido tirpalu arba 5 % gliukozės tirpalu.
Levofolic yra suderinama su 5‑fluorouracilu.
Gali būti vartojami tik skaidrūs be matomų kietų dalelių tirpalai.
Tik vienkartiniam vartojimui. Nesuvartotą vaistinį preparatą ar atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Leisti į veną.
Tinkamumo laikas po pirmo pakuotės atidarymo arba praskiedimo
Sumaišius su 5‑fluorouracilu arba praskiedus 9 mg/ml (0,9 %) natrio chlorido tirpalu arba 5 % gliukozės tirpalu:
Cheminis ir fizinis stabilumas išlieka 72 valandas esant 20 °C – 25 °C temperatūrai.
Mikrobiologiniu požiūriu, preparatas turi būti suvartojamas nedelsiant. Jei nesuvartojamas tuoj pat, už saugojimo laiką ir sąlygas atsako vartotojas. Saugojimo laikas ir sąlygos negali būti ilgesnis nei 24 valandos esant 2 °C – 8 °C temperatūrai, nebent praskiedimas buvo atliekamas kontroliuojamomis ir patvirtintomis aseptinėmis sąlygomis.
Dozavimas ir vartojimo metodas
5‑fluorouracilo citotoksinio poveikio didinimas
Naudojami skirtingi režimai ir skirtingos dozės; nė viena dozė nebuvo patvirtinta kaip optimaliausia. Šie režimai buvo naudojami suaugusiems ir vyresnio amžiaus pacientams gydant progresavusį ar metastazavusį kolorektalinį vėžį ir čia pateikiami kaip pavyzdžiai.
Režimas du kartus per mėnesį: 100 mg/m² levofolino rūgšties (= 109,3 mg/m² dinatrio levofolinato) infuzija į veną per dvi valandas, po to 400 mg/m² 5‑fluorouracilo smūginė dozė (bolus) ir 5‑fluorouracilo (600 mg/m²) 22 valandų infuzija dvi iš eilė einančias paras, kas 2 savaites 1 ir 2 paromis.
Režimas kas savaitę: 10 mg/m² levofolino rūgšties (= 10,93 mg/m² dinatrio levofolinato) bolus injekcija į veną arba 100 – 250 mg/m² levofolio rūgšties (= 109,3 mg/m² – 273,25 mg/m² dinatrio levofolinato) infuzija į veną per 2 valandų periodą plius 500 mg/m² 5‑fluorouracilo bolus injekcija į veną dinatrio levofolinato infuzijos viduryje arba pabaigoje.
Režimas kas mėnesį: 10 mg/m² levofolino rūgšties (= 10,93 mg/m² dinatrio levofolinato) bolus injekcija į veną arba 100 – 250 mg/m² levofolino rūgšties (= 109,3 mg/m² – 273,25 mg/m² dinatrio levofolinato) infuzija į veną per 2 valandų periodą po to iš karto skiriant 425 arba 370 mg/m² 5‑fluorouracilo bolus injekcija į veną per 5 iš eilės einančias paras.
Kombinuoto gydymo su 5‑fluorouracilu metu jo dozės keitimas ir intervalų be gydymo keitimas gali būti reikalingas, priklausomai nuo paciento būklės, klinikinio atsako ir dozę apribojančio toksinio poveikio, kaip nurodyta 5‑fluorouracilo preparato informacijoje. Dinatrio levofolinato dozės sumažinimas nereikalingas.
Pasikartojančių ciklų skaičių nustato gydytojas.
Vaikų populiacija
Duomenų apie šių kombinacijų vartojimą nėra.
Pagalbinis gydymas dinatrio levofolinatu metotreksato terapijos metu
Kadangi dinatrio levofolinato kaip priešnuodžio dozės režimas labai priklauso nuo vidutinės ar didelės dozės metotreksato dozavimo ir vartojimo metodo, metotreksato protokole bus nurodytas reikalingas dinatrio levofolinato dozės režimas. Todėl dėl dinatrio levofolinato dozavimo ir vartojimo metodo geriausia žiūrėti vidutinės ar didelės dozės metotreksato protokole.
Toliau pateiktos gairės gali būti suaugusiesiems, senyviems asmenims ir vaikams skiriamo dozavimo pavyzdys:
Dinatrio levofolinatas kaip priešnuodis turi būti skiriamas parenteraliai pacientams su malabsorbcijos sindromais ar kitais virškinimo trakto sutrikimais, kai rezorbcija iš žarnyno nėra užtikrinama.
Dėl dinatrio levofolinato įsotinamos enterinės rezorbcijos parenteraliai turi būti skiriamos 12,5 ‑ 25 mg levofolino rūgšties dozės.
Dinatrio levofolinatas kaip priešnuodis yra būtinas, kai metotreksatas skiriamas dozėmis, viršijančiomis 500 mg/m² kūno paviršiaus ploto ir turi būti sprendžiama dėl jo skyrimo, kai metotreksato dozės yra 100 mg ‑ 500 mg/m² kūno paviršiaus ploto.
Dinatrio levofolinato kaip priešnuodžio dozės ir skyrimo trukmė priklauso nuo metotreksato terapijos tipo ir dozės, toksinio poveikio simptomų atsiradimo ir metotreksato išskyrimo individualaus gebėjimo. Kaip taisyklė, pirmoji levofolino rūgšties dozė yra 7,5 mg (3 – 6 mg/m²), ją skiriant praėjus 12 – 24 valandoms (vėliausiai po 24 valandų) po metotreksato infuzijos. Ta pati dozė yra skiriama kas 6 valandas per visą 72 valandų laikotarpį. Po kelių parenterinių dozių gydymą galima pakeisti į per burną vartojamą vaisto formą.
Greta dinatrio levofolinato skyrimo, svarbu imtis priemonių, užtikrinančių greitą metotreksato ekskreciją.
Šios priemonės yra:
a) Šlapimo šarminimas, kad šlapimo pH būtų didesnis nei 7,0 prieš metotreksato infuziją (taip gerinant metotreksato ir jo metabolitų tirpumą).
b) Palaikyti šlapimo išskyrimą 1800 – 2000 cm³/m²/24 valandas, didinant išgeriamų skysčių arba skiriamų į veną kiekį 2, 3 ir 4 parą po gydymo metotreksatu.
c) Metotreksato plazmos koncentracija, BUN (šlapalo azoto kiekis kraujyje) ir kreatininas turi būti tiriami 2, 3 ir 4 parą.
Šios priemonės turi būti tęsiamos, kol metotreksato kiekis plazmoje bus mažiau nei 10-7 mol (0,1 μM).
Kai kuriems pacientams gali būti stebima lėtesnė metotreksato ekskrecija. Taip gali būti dėl kaupimosi trečiojoje ertmėje (pavyzdžiui, esant ascitui arba skysčiui pleuros ertmėje), esant inkstų nepakankamumui ar nepakankamam skysčių skyrimui. Tokioms aplinkybėms dinatrio levofolinato dozės turėtų būti skiriamos didesnės arba ilgesnį laiką. Pacientams, kuriems pasireiškia lėtesnė ankstyva metotreksato eliminacija, gali išsivystyti grįžtamas inkstų nepakankamumas.
Praėjus 48 valandoms po metotreksato infuzijos, reikia ištirti ištiriamas likusią metotreksato koncentraciją. Jei likusi metotreksato koncentracija yra > 0,5 µmol/l, dinatrio levofolinato dozę reikia koreguoti pagal šią lentelę:
Likusi metotreksato koncentracija kraujyje po 48 valandų po metotreksato skyrimo pradžios | Papildomas levofolino rūgšties kiekis, kurį reikia skirti kas 6 valandas 48 valandų laikotarpyje arba kol metotreksato koncentracija taps mažiau nei 0,05 µmol/l: |
≥ 0,5 µmol/l | 7,5 mg/m² |
≥ 1,0 µmol/l | 50 mg/m² |
≥ 2,0 µmol/l | 100 mg/m² |