Ozempic
16.4. gydymo vaistais pradžia:
16.4.1. pradedant gydymą vaistais, skiriamas Met;
16.4.2. kai Met netoleruojamas arba kontraindikuotinas:
16.4.2.1. pacientams, nesergantiems ŠKL, širdies nepakankamumu (toliau – ŠN), LIL ir neturintiems ŠKL rizikos veiksnių, nurodytų Aprašo 5 priede (toliau – ŠKL rizikos veiksniai), skiriami SK dariniai;
16.4.2.2. pacientams, sergantiems ŠKL, ŠN, LIL ar turintiems ŠKL rizikos veiksnių, skiriami Aprašo 17.7 papunktyje nurodyti vaistai;
16.4.3. skirti gydymą dviem geriamaisiais vaistais (Met ir SK dariniu) galima iš karto gydymo pradžioje, jeigu pacientas neserga ŠKL, ŠN, LIL ir neturi ŠKL rizikos veiksnių, o jo HbA1c viršija tikslinį 1,5 ir daugiau proc.;
16.4.4. pirmą kartą diagnozavus 2TCD ir HbA1c esant daugiau kaip 8,5 proc., iš karto gali būti skiriamas laikinas gydymas insulino preparatais;
16.5. gydymas Met, nesant kontraindikacijų, turi būti tęsiamas visais gydymo etapais ir pradėjus gydymą insulino preparatais;
16.6. gydymo vaistais intensyvinimas pacientams, nesergantiems ŠKL, ŠN, LIL ir neturintiems ŠKL rizikos veiksnių:
16.6.1. gydymas papildomas SK dariniais, jei per 3 mėnesius nepasiekiama individualizuota tikslinė HbA1c reikšmė, nustatyta vadovaujantis Aprašo 1 priedu;
16.6.2. jeigu pacientams, gydomiems Met ir minimalios SK dozės deriniu arba tik SK grupės vaistais, išsivysto hipoglikemija, SK keičiami vaistais, neturinčiais hipoglikemijos rizikos, nurodytais Aprašo 16.6.3.2 papunktyje. Išsivysčius hipoglikemijai, reikia apie tai pranešti Valstybinei vaistų kontrolės tarnybai prie Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministerijos, vadovaujantis Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2013 m. vasario 20 d. įsakymu Nr. V-185 „Dėl Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją pateikimo tvarkos aprašo, Sveikatos priežiūros ar farmacijos specialisto pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją formos ir Paciento pranešimo apie įtariamą nepageidaujamą reakciją formos patvirtinimo“, ir tai nurodyti medicinos dokumentuose;
16.6.3. skirti kito etapo gydymą trimis vaistais galima tik tada, jei ne trumpiau kaip 3 mėnesius gydant dviem vaistais maksimaliai toleruojamomis dozėmis nepasiekta individualizuota tikslinė HbA1c reikšmė, nustatyta vadovaujantis Aprašo 1 priedu:
16.6.3.1. esant būtinybei stabilizuoti kūno masės didėjimą ar skatinti kūno masės mažėjimą skiriamas papildomas gydymas vienu iš šių vaistų:
16.6.3.1.1. GLP-1 analogais, kai KMI lygus 32 kg/m2 ar didesnis;
16.6.3.1.2. SGLT-2 inhibitoriais;
16.6.3.1.3. jei gydymas GLP-1 analogais ar SGLT-2 inhibitoriais kontraindikuotinas ar netoleruojamas, gydymas papildomas DPP-4 inhibitoriais;
16.6.3.2. visais kitais atvejais skiriamas papildomas gydymas vienu iš šių vaistų:
16.6.3.2.1. GLP-1 analogais, kai KMI lygus 32 kg/m2 ar didesnis;
16.6.3.2.2. SGLT-2 inhibitoriais;
16.6.3.2.3. DPP-4 inhibitoriais;
16.6.3.2.4. TZD, kai yra klinikinių atsparumo insulinui požymių (pilvinis nutukimas arba juodoji akantozė, arba dislipidemija, arba policistinių kiaušidžių sindromas) (toliau – klinikiniai atsparumo insulinui požymiai) ir nėra ŠN;
16.6.3.3. atsiradus naujų aplinkybių (nepageidaujama reakcija į vaistą, naujai diagnozuotos gretutinės ligos) gali būti pasirinkta kita to paties gydymo etapo vaistų grupė arba kitas tos pačios grupės vaistas;
16.7. pacientams, sergantiems ŠKL, ŠN, LIL ar turintiems ŠKL rizikos veiksnių, nurodytų Aprašo 5 priede, skiriamas papildomas gydymas antru vaistu, nurodytu Aprašo 16.8.1 arba 16.8.2 papunkčiuose, nepriklausomai nuo HbA1c;
16.8. gydymas prioriteto tvarka parenkamas priklausomai nuo vyraujančios ligos:
16.8.1. SGLT-2 inhibitoriais – vyraujant ŠN ar LIL. Esant SGLT-2 inhibitorių vartojimo kontraindikacijų ar jų netoleruojant, rekomenduojama rinktis GLP-1 analogą;
16.8.2. vyraujant įrodytai ŠKL, skiriamas GLP-1 analogas, nepriklausomai nuo KMI, arba SGLT-2 inhibitorius;
16.8.3. skirti kito etapo gydymą trimis vaistais galima tik tada, jei ne trumpiau kaip 3 mėnesius gydant dviem vaistais maksimaliai toleruojamomis dozėmis nepasiekta individualizuota tikslinė HbA1c reikšmė:
16.8.3.1. pacientams, gydytiems pagal Aprašo 16.8.1 papunktį, gydymas papildomas tokia prioriteto seka:
16.8.3.1.1. vienu iš GLP-1 analogų;
16.8.3.1.2. DPP-4 inhibitoriumi, išskyrus saksagliptiną, esant ŠN;
16.8.3.1.3. baziniu insulinu;
16.8.3.1.4. SK;
16.8.3.1.5. esant ŠN, TZD preparatai neturi būti skiriami;
16.8.3.2. pacientams, gydytiems pagal Aprašo 16.8.2 papunktį, gydymas papildomas tokia prioriteto seka:
16.8.3.2.1. vienu iš SGLT-2 inhibitorių (gavusiems GLP-1 analogus);
16.8.3.2.2. vienu iš GLP-1 analogų (gavusiems SGLT-2 inhibitorius);
16.8.3.2.3. baziniu insulinu;
16.8.3.2.4. TZD;
16.8.3.2.5. SK;
16.8.4. pacientams, gydomiems pagal Apraše numatytas vaistų skyrimo sąlygas, susirgusiems ŠKL, ŠN, LIL ar atsiradus ŠKL rizikos veiksnių, nurodytų Aprašo 5 priede, gydymas koreguojamas pagal klinikinį poreikį, pradedant nuo bet kurio intensyvinimo etapo, laikantis Aprašo 16.8 papunktyje aprašyto vaistų skyrimo prioriteto ir Aprašo 16.9.4.2 papunktyje numatytų skyrimo sąlygų.
16.9. gydymo intensyvinimas injekciniais vaistais (Aprašo 7 priedas):
16.9.1. pacientams, kuriems skiriant du arba tris geriamuosius vaistus nepavyksta pasiekti individualizuotos tikslinės HbA1c reikšmės, rekomenduojama spręsti dėl GLP-1 analogo skyrimo, jeigu nėra šio vaisto vartojimo kontraindikacijų;
16.9.1.1. pradedant GLP-1 analogo vartojimą, DPP-4 inhibitorių vartojimas turi būti nutrauktas;
16.9.1.2. insulinas kaip pirmojo pasirinkimo injekcinis vaistas rekomenduojamas tada, kai HbA1c>11 proc. arba kai yra GLP-1 analogų vartojimo kontraindikacijų, arba yra klinikinių insulino nepakankamumo požymių: poliurija, polidipsija, svorio mažėjimas;
16.9.1.3. jeigu skiriant GLP-1 analogą per 6 mėnesius nepasiekiamas tikslinis individualizuotas HbA1c, gydymui pridedamas bazinis insulinas, atitinkamai koreguojant geriamųjų vaistų skyrimą, kaip nurodyta Aprašo 16.9.4.2 papunktyje;
16.9.1.4. jeigu skiriant Aprašo 16.9.1.3 papunktyje nurodytą derinį, pasiekus tikslinę glikemiją nevalgius, nepasiekiamas tikslinis individualizuotas HbA1c, intensyvinamas gydymas insulinu, o GLP-1 analogo skyrimas nutraukiamas;
16.9.2. gydymas insulino preparatais:
16.9.2.1. biosintetiniais žmogaus insulinais (trumpo ir vidutinio veikimo);
16.9.2.2. insulino analogais (greito, vidutinio, ilgo ir mišraus veikimo);
16.9.3. gydymas insulinu ar insulino analogu gali būti skiriamas laikinai ir nuolat:
16.9.3.1. laikinai gydymas insulinu ar insulino analogu skiriamas:
16.9.3.1.1. jeigu yra bloga glikemijos kontrolė dėl infekcijų ar kitų ligų eigos pablogėjimo;
16.9.3.1.2. esant sunkiam gyvybinių organų pažeidimui (pvz., ūmus inkstų ar kepenų funkcijos nepakankamumas);
16.9.3.1.3. ištikus ūminiam miokardo infarktui ar galvos smegenų infarktui (išeminiam insultui), ar hemoraginiam insultui;
16.9.3.1.4. jeigu yra sunki hiperglikemija (didesnė kaip 16 mmol/l) ir (ar) ketonurija;
16.9.3.1.5. laikotarpiu prieš operaciją ir po jos;
16.9.3.1.6. nėštumo ar maitinimo krūtimi laikotarpiu;
16.9.3.1.7. Aprašo 16.4.4 papunktyje nurodytu atveju (t. y. pirmą kartą diagnozavus 2TCD, kai HbA1c didesnis kaip 8,5 proc. (iš karto gali būti skiriamas laikinas gydymas insulino preparatais);
16.9.3.2. nuolatinis gydymas insulinu skiriamas, kai:
16.9.3.2.1. gydant trijų vaistų deriniu geriamaisiais vaistais su GLP-1 analogais ar be jų, nepasiekiama individualizuota tikslinė HbA1c reikšmė;
16.9.3.2.2. nustačius CD komplikacijas, joms progresuojant arba pasunkėjus kitoms ligoms, gydymas insulino preparatais gali būti pradėtas, esant bet kuriai HbA1c reikšmei;
16.9.4. gydymo insulinu skyrimo režimai:
16.9.4.1. monoterapija insulinu ar insulino analogu, skiriant:
16.9.4.1.1. vieną arba dvi bazinio insulino injekcijas per dieną;
16.9.4.1.2. vieną arba dvi bazinio insulino injekcijas per dieną ir greito veikimo insulino analogo injekciją prieš vieną, kelis ar visus pagrindinius valgymus;
16.9.4.1.3. vieną, dvi ar tris mišraus veikimo insulino injekcijas prieš pagrindinius valgymus arba dvi mišraus veikimo insulino injekcijas prieš pagrindinius valgymus ir greito veikimo insulino analogo injekciją prieš pietus;
16.9.4.2. insulino deriniai su kitais gliukozės kiekį mažinančiais vaistais:
16.9.4.2.1. insulino derinį su Met arba SGLT-2 inhibitoriumi, arba jų deriniu galima skirti taikant bet kurį Aprašo 16.9.4 papunktyje nustatytą gydymo insulinu ar insulino analogu skyrimo režimą;
16.9.4.2.2. insulino derinys su SK arba DPP-4 inhibitoriais galimas tik skiriant ilgo ar vidutinio veikimo insuliną;
16.9.4.2.3. insulinas derinyje su TZD neskiriamas;
16.9.4.2.4. insulinas derinyje su GLP-1 analogais skiriamas, kaip nurodyta Aprašo 16.9.1.3 papunktyje;
16.9.4.2.5. skiriant insulino ir SK derinį arba insulino, SK ir kitų antidiabetinių vaistinių preparatų (DPP4, SGLT2, GLP-1 ar Met) derinį, didėja hipoglikemijos rizika, todėl gali prireikti mažinti insulino arba SK, arba abiejų vaistinių preparatų dozes;
16.9.4.2.6. skiriant gydymą insulinu, gydymas kitais vaistiniais preparatais gali būti pradėtas, jei tai neprieštarauja preparato charakteristikų santraukos informacijai ir Apraše nurodytoms sąlygoms.
16.10. nuolatinės insulino terapijos nutraukimas ir gydymo keitimas galimas atitinkamai gydytojo endokrinologo ar gydytojo vaikų endokrinologo sprendimu, jei pacientui, sergančiam 2TCD, gydomam insulino preparatais su kitais geriamaisiais vaistais, mažinančiais gliukozės kiekį kraujyje, arba be jų, iki gydymo insulino preparatais nebuvo išnaudotos visos gydymo galimybės;
16.11. kitas patikslintas CD, nepatikslintas CD, hipoinsulinemija, išsivysčiusi po procedūros, gydomi pagal gydytojo endokrinologo ar gydytojo vaikų endokrinologo sudarytą planą, atsižvelgiant į ligos vystymosi mechanizmą, geriamaisiais ar injekciniais vaistais, mažinančiais gliukozės koncentraciją kraujyje, ar insulino preparatais.
RECEPTO RAŠYMO TAISYKLĖS:
Biologinis vaistas, rašomas firminiu pavadinimu, pagal Receptų išrašymo taisyklių 20.2 punktą.
I PRIEDAS
PREPARATO CHARAKTERISTIKŲ SANTRAUKA1
Vykdoma papildoma šio vaistinio preparato stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas. Apie tai, kaip pranešti apie nepageidaujamas reakcijas, žr. 4.8 skyriuje.
1. VAISTINIO PREPARATO PAVADINIMAS
Ozempic 0,25 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje
Ozempic 0,5 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje
Ozempic 1 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje
2. KOKYBINĖ IR KIEKYBINĖ SUDĖTIS
Ozempic 0,25 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje
Viename ml tirpalo yra 1,34 mg semagliutido (semaglutidum)*. Viename užpildytame švirkštiklyje 1,5 ml tirpalo yra 2 mg semagliutido*. Kiekvienoje dozėje 0,19 ml tirpalo yra 0,25 mg semagliutido.
Ozempic 0,5 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje
Viename ml tirpalo yra 1,34 mg semagliutido (semaglutidum)*. Viename užpildytame švirkštiklyje 1,5 ml tirpalo yra 2 mg semagliutido*. Kiekvienoje dozėje 0,37 ml tirpalo yra 0,5 mg semagliutido.
Ozempic 1 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje
Viename ml tirpalo yra 1,34 mg semagliutido (semaglutidum)*. Viename užpildytame švirkštiklyje 3 ml tirpalo yra 4 mg semagliutido*. Kiekvienoje dozėje 0,74 ml tirpalo yra 1 mg semagliutido.
*žmogaus į gliukagoną panašaus peptido-1 (angl. GLP-1) analogas, gaminamas Saccharomyces cerevisiae ląstelėse rekombinantinės DNR technologijos būdu.
Visos pagalbinės medžiagos išvardytos 6.1 skyriuje.
3. FARMACINĖ FORMA
Injekcinis tirpalas (injekcija).
Skaidrus ir bespalvis arba beveik bespalvis izotoninis tirpalas; pH = 7,4.
4. KLINIKINĖ INFORMACIJA
4.1 Terapinės indikacijos
Ozempic skirtas gydyti suaugusius, kai 2 tipo cukrinio diabeto kontrolei nepakanka dietos ir fizinio aktyvumo:
• kaip monoterapija, kai metformino vartojimas laikomas netinkamu dėl netoleravimo arba kontraindikacijų;
• kartu su kitais diabetui gydyti skirtais vaistiniais preparatais.
Tyrimų duomenys apie derinius, poveikį glikemijos kontrolei bei širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinius ir tirtas populiacijas pateikiami 4.4, 4.5 ir 5.1 skyriuose.
4.2 Dozavimas ir vartojimo metodas
Dozavimas
2
Pradinė dozė yra 0,25 mg semagliutido kartą per savaitę. Praėjus ne mažiau kaip 4 savaitėms dozę reikia didinti iki 0,5 mg kartą per savaitę. Bent 4 savaites pavartojus 0,5 mg dozę kartą per savaitę, dozę galima didinti iki 1 mg kartą per savaitę, kad geriau būtų kontroliuojamas gliukozės kiekis kraujyje.
Semagliutido 0,25 mg nėra palaikomoji dozė. Didesnės nei 1 mg dozės per savaitę vartoti nerekomenduojama.
Esamą gydymą metforminu ir (arba) tiazolidinedionu papildžius Ozempic, esamą metformino ir (arba) tiazolidinediono dozę toliau galima vartoti jos nekeičiant.
Esamą gydymą sulfonilkarbamidu arba insulinu papildžius Ozempic, reikia spręsti, ar sumažinti sulfonilkarbamido arba insulino dozę tam, kad sumažėtų hipoglikemijos rizika (žr. 4.4 ir 4.8 skyrius).
Ozempic dozei koreguoti patiems pacientams gliukozės kiekio kraujyje matuoti nereikia. Pradėjus gydymą Ozempic ir sumažinus insulino, pacientui gali reikėti pačiam matuoti gliukozės kiekį kraujyje, siekiant pakoreguoti sulfonilkarbamido ir insulino dozę. Rekomenduojama laipsniškai mažinti insuliną.
Pamiršus pavartoti
Pamiršus pavartoti, dozė turėtų būti suleidžiama kuo greičiau ir per 5 dienas po praleistos dozės. Jei praėjo daugiau kaip 5 dienos, pamirštą pavartoti dozę reikia praleisti, o kitą dozę reikia suleisti įprastai suplanuotą dieną. Visais atvejais pacientai gali toliau laikytis savo reguliaraus kartą per savaitę dozavimo grafiko.
Specialios žmonių grupės
Senyvo amžiaus žmonės
Dėl amžiaus dozės koreguoti nereikia. Vartojimo 75 metų amžiaus ir vyresniems pacientams patirties yra nedaug (žr. 5.2 skyrių).
Inkstų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems pasireiškia lengvas, vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų pažeidimas, dozės koreguoti nereikia. Turima mažai gydymo semagliutidu patirties pacientams, kuriems pasireiškia sunkus inkstų pažeidimas. Semagliutido nerekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga (žr. 5.2 skyrių).
Kepenų funkcijos sutrikimas
Pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia. Turima mažai gydymo semagliutidu patirties pacientams, kuriems pasireiškia sunkus kepenų funkcijos sutrikimas. Reikalinga laikytis atsargumo gydant šiuos pacientus semagliutidu (žr. 5.2 skyrių).
Vaikų populiacija
Semagliutido saugumas ir veiksmingumas vaikams ir paaugliams iki 18 metų dar neištirti. Duomenų nėra.
Vartojimo metodas
Ozempic turi būti leidžiamas vieną kartą per savaitę bet kuriuo paros metu, valgio metu arba nevalgius.
Ozempic turi būti leidžiamas po oda į pilvą, šlaunį arba žastą. Injekcijos vietą galima keisti nekoreguojant dozės. Ozempic negalima leisti į veną arba raumenis.
Jei reikia, kas savaitę leidžiamą dozę galima keisti tol, kol laikas tarp dviejų dozių bus mažiausiai 3 dienos (>72 valandos). Pasirinkus naują dozės skyrimo dieną, dozė toliau turi būti leidžiama vieną kartą per savaitę.
3
Daugiau informacijos apie vartojimą žr. 6.6 skyrių.
4.3 Kontraindikacijos
Padidėjęs jautrumas veikliajai arba bet kuriai 6.1 skyriuje nurodytai pagalbinei medžiagai. 4.4 Specialūs įspėjimai ir atsargumo priemonės
Semagliutidas neturi būti skiriamas pacientams, sergantiems 1 tipo cukriniu diabetu, arba gydant diabetinę ketoacidozę. Semagliutidas nėra insulino pakaitalas. Gauta pranešimų apie diabetinę ketoacidozę nuo insulino priklausomiems pacientams, kuriems, pradėjus gydymą GLP-1 receptorių agonistu, insulinas buvo nutrauktas arba staiga sumažinta jo dozė (žr. 4.2 skyrių).
Pacientams, sergantiems IV funkcinės klasės, pagal NYHA klasifikaciją, staziniu širdies nepakankamumu, gydymo patirties nėra, todėl šiems pacientams semagliutido vartoti nerekomenduojama.
Poveikiai virškinimo traktui
GLP-1 receptorių agonistų naudojimas gali būti susijęs su virškinimo trakto nepageidaujamomis reakcijomis. Į tai reikėtų atsižvelgti gydant pacientus, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nes pykinimas, vėmimas ir viduriavimas gali sukelti dehidrataciją, o dėl to gali pablogėti inkstų funkcija (žr. 4.8 skyrių).
Ūminis pankreatitas
Gydant GLP-1 receptorių agonistais buvo pastebėti ūminio pankreatito atvejų. Pacientus reikia informuoti apie ūminiam pankreatitui būdingus simptomus. Įtarus pankreatitą, semagliutido vartojimą reikia nutraukti; jei diagnozė patvirtinama, negalima iš naujo pradėti vartoti semagliutido. Vartojant semagliutidą, reikia laikytis atsargumo pacientams, kurie yra sirgę pankreatitu.
Hipoglikemija
Pacientams, gydytiems semagliutidu kartu su sulfonilkarbamidu arba insulinu, gali padidėti hipoglikemijos rizika. Pradedant gydymą semagliutidu, hipoglikemijos riziką galima sumažinti mažinant sulfonilkarbamido ir insulino dozę (žr. 4.8 skyrių).
Diabetinė retinopatija
Diabetine retinopatija sergantiems pacientams, gydytiems insulinu ir semagliutidu, padidėjo diabetinės retinopatijos komplikacijų atsiradimo rizika (žr. 4.8 skyrių). Diabetine retinopatija sergantiems pacientams, kurie buvo gydyti insulinu, reikia atsargiai vartoti semagliutidą. Tokius pacientus reikia atidžiai stebėti ir gydyti pagal klinikines rekomendacijas. Greitas gliukozės kontrolės pagerėjimas buvo susijęs su laikinu diabetinės retinopatijos pablogėjimu, tačiau negalima atmesti ir kitų priežasčių.
Natrio kiekis
Vienoje vaisto dozėje yra mažiau negu 1 mmol natrio (23 mg), t. y. jis beveik neturi reikšmės.
Atsekamumas
Siekiant pagerinti biologinių vaistinių preparatų atsekamumą, reikia aiškiai užrašyti paskirto vaistinio preparato pavadinimą ir serijos numerį.
4.5 Sąveika su kitais vaistiniais preparatais ir kitokia sąveika
Vėlesnis skrandžio ištuštėjimas vartojant semagliutidą gali turėti įtakos kartu vartojamų geriamųjų vaistinių preparatų absorbcijos spartai. Semagliutidą reikia atsargiai vartoti pacientams, vartojantiems geriamuosius vaistinius preparatus, kuriems reikia greitos skrandžio ir žarnyno absorbcijos.
Paracetamolis
4
Semagliutidas sulėtina skrandžio ištuštinimą, vertinant pagal paracetamolio farmakokinetiką standartinio valgio tyrimo metu. Paracetamolio AUC0–60 min. ir Cmax. atitinkamai sumažėjo 27 % ir 23 % po to, kai kartu buvo vartojamas 1 mg semagliutino. Bendras paracetamolio poveikis (AUC0-5 val.) nepasikeitė. Kartu su semagliutidu skiriamo paracetamolio dozės koreguoti nereikia.
Geriamieji kontraceptikai
Manoma, kad semagliutidas neturėtų mažinti geriamųjų kontraceptikų poveikio, nes semagliutidas nekeičia bendros etinilestradiolio ir levonorgestrelio ekspozicijos iki kliniškai reikšmingo laipsnio, kai kartu su semagliutidu skiriama geriamųjų kontraceptinių vaistinių preparatų (0,03 mg etinilestradiolio / 0,15 mg levonorgestrelio). Etinilestradiolio ekspozicijai poveikio nebuvo; levonorgestrelio ekspozicija esant pastoviai koncentracijai padidėjo 20 %. Cmax nebuvo paveiktas jokiems junginiams.
Atorvastatinas
Semagliutido vartojimas nepakeitė bendrosios atorvastatino ekspozicijos iki kliniškai reikšmingo laipsnio, pavartojus vienkartinę atorvastatino dozę (40 mg). Atorvastatino Cmax sumažėjo 38 %. Tai laikoma kliniškai nereikšminga.
Digoksinas
Semagliutido vartojimas nepakeitė bendrosios digoksino ekspozicijos arba Cmax, pavartojus vienkartinę digoksino dozę (0,5 mg).
Metforminas
Semagliutido vartojimas nepakeitė bendrosios metformino ekspozicijos arba Cmax, pavartojus 500 mg dozę du kartus per parą per 3,5 dienos.
Varfarinas
Semagliutido vartojimas nepakeitė bendrosios R- ir S-varfarino ekspozicijos arba Cmax, pavartojus vienkartinę varfarino dozę (25 mg), ir varfarino farmakodinaminis poveikis, matuojamas pagal tarptautinį normalizuotą santykį (TNS), kliniškai nepakito. Tačiau pradėjus gydyti semagliutidu pacientus, vartojančius varfariną arba kitus kumarino darinius, rekomenduojama dažniau stebėti tarptautinį normalizuotą santykį (TNS).
4.6 Vaisingumas, nėštumo ir žindymo laikotarpis
Vaisingo amžiaus moterys
Vaisingo amžiaus moterims, kurios gydomos semagliutidu, rekomenduojama vartoti kontraceptines priemones.
Nėštumas
Su gyvūnais atlikti tyrimai parodė toksinį poveikį reprodukcijai (žr. 5.3 skyrių). Nėra pakankamai duomenų apie semagliutido vartojimą nėštumo metu. Todėl semagliutido nėštumo metu vartoti negalima. Jeigu pacientė ruošiasi pastoti arba pastoja, semagliutido vartojimą reikia nutraukti. Dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo semagliutido vartojimą reikia nutraukti mažiausiai prieš 2 mėnesius iki planuojamo nėštumo (žr. 5.2 skyrių).
Žindymas
Žindančioms žiurkėms semagliutidas išsiskyrė su pienu. Kadangi negalima atmesti pavojaus žindomam kūdikiui, semagliutido negalima vartoti žindymo laikotarpiu.
Vaisingumas
Semagliutido poveikis žmonių vaisingumui nėra žinomas. Semagliutidas nepaveikė žiurkių patinų vaisingumo. Buvo pastebėta, kad žiurkių patelėms pailgėjo rujos laikas ir nedaug sumažėjo ovuliacijų skaičius vartojant dozes, siejamas su motinos kūno svorio sumažėjimu (žr. 5.3 skyrių).
4.7 Poveikis gebėjimui vairuoti ir valdyti mechanizmus
5
Semagliutidas gebėjimo vairuoti ir valdyti mechanizmus neveikia arba veikia nereikšmingai. Kai jis vartojamas kartu su sulfonilkarbamidu arba insulinu, pacientams reikia patarti laikytis atsargumo priemonių, norint išvengti hipoglikemijos vairuojant arba valdant mechanizmus (žr. 4.4 skyrių).
4.8 Nepageidaujamas poveikis
Saugumo duomenų santrauka
8 3a fazės tyrimuose 4 792 pacientai vartojo semagliutido. Pačios dažniausios nepageidaujamos reakcijos, pasireiškusios klinikinių tyrimų metu, buvo virškinimo trakto sutrikimai, įskaitant pykinimą (labai dažnai), viduriavimą (labai dažnai) ir vėmimą (dažnai). Paprastai šios reakcijos buvo lengvos arba vidutinio sunkumo ir trumpalaikės.
Nepageidaujamų reakcijų sąrašas lentelėje
1 lentelėje išvardijamos visos 2 tipo cukrinio diabeto pacientų 3a fazės tyrimų metu nustatytos nepageidaujamos reakcijos (toliau aprašytos 5.1 skyriuje). Nepageidaujamų reakcijų dažnumas yra paremtas 3a fazės tyrimų duomenimis, išskyrus tyrimus dėl širdies ir kraujagyslių ligų (žr. toliau pateiktą lentelę, kurioje pateikiama papildoma informacija).
Šios reakcijos toliau yra išvardytos pagal absoliutų dažnumą ir organų sistemų klasę. Dažniai yra apibūdinami taip: labai dažni (≥ 1/10), dažni (nuo ≥ 1/100 iki < 1/10); nedažni (nuo ≥1 /1 000 iki < 1/100); reti (nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1 000); labai reti (< 1/10 000). Kiekvienoje dažnio grupėje nepageidaujamos reakcijos pateikiamos mažėjančio sunkumo tvarka.
1 lentelė. Nepageidaujamos reakcijos iš ilgalaikių kontroliuojamų 3a fazės tyrimų, įskaitant kardiovaskulinių išeičių tyrimą
6
a) Hipoglikemija apibrėžiama kaip sunki (kai reikalinga kito asmens pagalba) arba simptominė kartu su gliukozės kiekiu kraujyje < 3,1 mmol/l
b) Diabetinės retinopatijos komplikacijos susideda iš šių elementų: tinklainės fotokoaguliacijos, gydymo intravitrealiomis veikliosiomis medžiagomis, stiklakūnio kraujosruvos, su diabetu susijusio aklumo (nedažnos). Dažnumas pagrįstas širdies ir kraujagyslių sistemos ligų tyrimu.
c)Nepageidaujamų reiškinių, susijusių su padidėjusiu jautrumu, pvz., išbėrimas ir dilgėlinė, grupės apibūdinimas.
2 metų trukmės širdies ir kraujagyslių sistemos ligų ir saugumo tyrimas
Širdies ir kraujagyslių sistemos rizikos grupėje nepageidaujamų reakcijų pobūdis buvo panašus į reakcijų pobūdį, pastebėtą kitų 3a fazės tyrimų metu (aprašyta 5.1 skyriuje).
Atrinktų nepageidaujamų reakcijų į vaistą aprašymas
Hipoglikemija
Tyrimo metu, kuriame buvo vartojamas vienas semagliutidas, sunkios hipoglikemijos nebuvo stebėta. Sunki hipoglikemija pasireiškė pirmiausiai tada, kai semagliutidas buvo vartotas kartu su sulfonilkarbamidu (1,2 % tiriamųjų, 0,03 reiškinio per paciento metus) ar insulinu (1,5 % tiriamųjų, 0,02 reiškinio per paciento metus). Stebėta keletas epizodų (0,1 % tiriamųjų, 0,001 reiškinio per paciento metus), pasireiškusių semagliutidą skiriant kartu su kitais nei sulfonilkarbamidais per geriamaisiais vaistais nuo diabeto.
Virškinimo trakto nepageidaujamos reakcijos
Pykinimas pasireiškė 17,0 % ir 19,9 % pacientų, vartojusių atitinkamai 0,5 mg ir 1 mg semagliutido, viduriavimas pasireiškė 12,2 % ir 13,3 % pacientų, o vėmimas – 6,4 % ir 8,4 % pacientų. Dauguma reiškinių buvo lengvi arba vidutinio sunkumo ir trumpalaikiai. Dėl šių reiškinių gydymas buvo nutrauktas 3,9 % ir 5 % pacientų. Apie reiškinius dažniausiai pranešta per pirmuosius gydymo mėnesius.
Mažo svorio pacientams gali pasireikšti daugiau šalutinių poveikių virškinimo traktui, gydant semagliutidu.
Ūminis pankreatitas
3a fazės klinikinių tyrimų metu registruoti patvirtinti ūmaus pankreatito atvejai 0,3 % semaglutido ir 0,2 % palyginamojo preparato grupėse. Dvejų metų trukmės širdies ir kraujagyslių baigčių tyrime patvirtintų ūmaus pankreatito atvejų buvo 0,5 % semaglutido ir 0,6 % placebo grupėse (žr. 4.4 skyrių).
Diabetinės retinopatijos komplikacijos
2 metų trukmės klinikiniame tyrime buvo ištirti 3 297 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, su didele širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizika, ilga sirgimo diabetu trukme ir prastai kontroliuojamu gliukozės kiekiu kraujyje. Šiame tyrime diabetinės retinopatijos komplikacijų atvejai
7
dažniau pasireiškė pacientams, gydytiems semagliutidu (3,0 %), palyginus su placebu (1,8 %). Tai buvo pastebėta insulinu gydomiems pacientams, kuriems buvo diagnozuota diabetinė retinopatija. Gydymo skirtumas pastebėtas anksti ir išliko viso tyrimo metu. Diabetinės retinopatijos komplikacija sistemiškai įvertinta tik širdies ir kraujagyslių išeičių tyrime. Iki 1 metų trukmės klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 4 807 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, apie nepageidaujamus reiškinius, susijusius su diabetine retinopatija, buvo pranešta panašiais tiriamųjų santykiais, kaip ir vartojusių semagliutido (1,7 %) ir lyginamuosius vaistinius preparatus (2,0 %) atveju.
Nutraukimas dėl nepageidaujamo reiškinio
Gydymo nutraukimo dažnumas dėl nepageidaujamų reiškinių buvo 6,1 % ir 8,7 % pacientams, gydytiems atitinkamai 0,5 mg ir 1 mg semagliutido, palyginus su 1,5 % placebo grupe. Patys dažniausi nepageidaujami reiškiniai, dėl kurių buvo nutrauktas gydymas, buvo virškinimo trakto sutrikimai.
Reakcijos injekcijos vietoje
Reakcijos injekcijos vietoje (pvz., injekcijos vietos bėrimas, eritema) pasireiškė 0,6 % ir 0,5 % pacientų, vartojusių atitinkamai 0,5 mg ir 1 mg semagliutido. Dažniausiai šios reakcijos buvo silpnos.
Imunogeniškumas
Dėl vaistinių preparatų, kurių sudėtyje yra baltymų ar peptidų, turinčių galimai imunogeniškų savybių, semagliutido vartojantiems pacientams gali atsirasti antikūnų prieš jį. Pacientų, kurių antikūnų prieš semagliutidą tyrimas buvo teigiamas bet kuriuo laiko momentu po tyrimo pradžios, dalis buvo maža (1–2 %), ir nė vienas iš pacientų tyrimo pabaigoje neturėjo neutralizuojančių antikūnų prieš semagliutidą arba antikūnų prieš semagliutidą su galutiniu endogeniniu GLP-1 neutralizuojančiu poveikiu.
Širdies susitraukimų dažnio padidėjimas
Vartojantiems GLP-1 receptorių agonistus buvo pastebėtas širdies susitraukimų dažnio padidėjimas. 3a fazės tyrimuose pacientams, gydytiems Ozempic, širdies susitraukimų dažnis vidutiniškai padidėjo nuo 1 iki 6 smūgių per minutę (spm) nuo pradinio 72-76 spm lygio. Ilgalaikio tyrimo metu, po 2 gydymo metų, 16% Ozempico gydytiems asmenų, turinčių širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių, širdies ritmo dažnis padidėjo > 10 spm, palyginti su 11% tiriamųjų, vartojusių placebą.
Pranešimas apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas
Svarbu pranešti apie įtariamas nepageidaujamas reakcijas po vaistinio preparato registracijos, nes tai leidžia nuolat stebėti vaistinio preparato naudos ir rizikos santykį. Sveikatos priežiūros specialistai turi pranešti apie bet kokias įtariamas nepageidaujamas reakcijas naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema.
4.9 Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu perdozavimo atvejai nustatyti, suvartojus iki 4 mg vienkartinę dozę ir iki 4 mg per savaitę. Dažniausiai pasireiškusi nepageidaujama reakcija buvo pykinimas. Visi pacientai pasveiko be komplikacijų.
Perdozavus semagliutido specifinio antidoto nėra. Perdozavus reikia pradėti atitinkamą palaikomąjį gydymą pagal paciento klinikinius požymius ir simptomus. Atsižvelgiant į ilgą semagliutido pusinės eliminacijos laikotarpį (maždaug 1 savaitę) gali prireikti ilgai stebėti ir gydyti šiuos simptomus (žr. 5.2 skyrių).
5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS
5.1 Farmakodinaminės savybės
Farmakoterapinė grupė: vaistai, vartojami sergant diabetu, į gliukagoną panašaus peptido-1 (GLP-1) analogas, ATC kodas – A10BJ06.
8
Veikimo mechanizmas
Semagliutidas yra GLP-1 analogas, turintis 94 % žmogaus GLP-1 sekos homologiją. Semagliutidas veikia kaip GLP-1 receptorių agonistas, kuris selektyviai susieja ir suaktyvina GLP-1 receptorių – natūralaus GLP-1 taikinį.
GLP-1 yra fiziologinis hormonas, atliekantis daug veiksmų reguliuojant gliukozę ir apetitą, taip pat širdies ir kraujagyslių sistemą. Poveikis gliukozei ir apetitui yra perduodamas būtent per GLP-1 receptorius kasoje ir smegenyse.
Semagliutidas sumažina gliukozės koncentraciją kraujyje priklausomai nuo gliukozės, skatindamas insulino sekreciją ir sumažindamas gliukagono sekreciją, kai gliukozės koncentracija kraujyje yra didelė. Gliukozės kiekio kraujyje sumažinimo mechanizmui taip pat priklauso nežymiai sulėtėjęs skrandžio išsituštinimas ankstyvoje fazėje pavalgius. Hipoglikemijos metu semagliutidas sumažina insulino sekreciją ir nepablogina gliukagono sekrecijos.
Semagliutidas mažina kūno svorį ir kūno riebalų masę sumažinto energijos suvartojimo mechanizmu, kuriam priklauso ir bendrai sumažėjęs apetitas. Be to, semagliutidas sumažina potraukį riebiesiems maisto produktams.
GLP-1 receptoriai taip pat aptinkami širdyje, kraujagyslėse, imuninėje sistemoje ir inkstuose. Klinikinių tyrimų metu semagliutidas turėjo teigiamą poveikį plazmos lipidams, sumažino sistolinį kraujospūdį ir sumažino uždegimą. Atliekant tyrimus su gyvūnais nustatyta, kad semagliutidas slopina aterosklerozės vystymąsi neleisdamas susidaryti plokštelėms aortoje ir sumažindamas uždegimą plokštelėse.
Farmakodinaminis poveikis
Visi farmakodinaminiai vertinimai buvo atlikti po 12 gydymo savaičių (įskaitant dozės didinimą), esant pastoviai koncentracijai ir vartojant po 1 mg semagliutido vieną kartą per savaitę.
Gliukozės kiekis nevalgius ir pavalgius
Semagliutidas sumažina gliukozės koncentraciją nevalgius ir pavalgius. Pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, gydant 1 mg semagliutidu, gliukozės kiekis sumažėjo absoliučiai, palyginti su pradiniu lygiu (mmol/l), ir santykinai, palyginti su placebu (%), vertinant gliukozės kiekį nevalgius
(1,6 mmol/l, sumažėjimas 22 %), gliukozės kiekį praėjus 2 valandoms po valgio (4,1 mmol/l, sumažėjimas 37 %), vidutinę gliukozės koncentraciją per 24 valandas (1,7 mmol/l, sumažėjimas 22 %) ir gliukozės kiekio nuokrypius 3 valgių laikotarpiu (0,6–1,1 mmol/l), palyginti su placebu. Semagliutidas sumažino gliukozės kiekį kraujyje nevalgius po pirmosios dozės.
Beta ląstelių funkcija ir insulino išskyrimas
Semagliutidas pagerina beta ląstelių funkciją. Palyginti su placebu, semagliutidas pagerino pirmosios ir antrosios fazių insulino atsaką, atitinkamai padidindamas jo kiekį 3 ir 2 kartus, ir padidino didžiausią beta ląstelių sekrecijos funkciją 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams. Be to, gydant semagliutidu, insulino koncentracija nevalgius padidėjo, palyginti su placebu.
Gliukagono sekrecija
Semagliutidas sumažina gliukagono koncentraciją nevalgius ir pavalgius. 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams pavartojus semagliutido, santykinai sumažėjo gliukagono kiekis, palyginti su placebu: gliukagonas nevalgius (8–21 %), gliukagono atsakas pavalgius (14–15 %) ir vidutinė 24 valandų gliukagono koncentracija (12 %).
Nuo gliukozės priklausoma insulino ir gliukagono sekrecija.
Semagliutidas sumažina didelę gliukozės koncentraciją kraujyje priklausomai nuo gliukozės, skatindamas insulino sekreciją ir sumažindamas gliukagono sekreciją. Vartojant semagliutidą, 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų insulino sekrecijos greitis buvo panašus į sveikų asmenų sekrecijos greitį.
9
Sukėlus hipoglikemiją, semagliutidas, palyginti su placebu, nepakeitė padidėjusio gliukagono reguliavimo atsako ir nesutrikdė 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų C peptido sumažėjimo.
Skrandžio ištuštinimas
Vartojant semagliutidą, nežymiai sulėtėjo skrandžio ištuštinimas ir dėl to sumažėjo greitis, kuriuo gliukozė patenka į apytaką pavalgius.
Apetitas, energijos suvartojimas ir maisto pasirinkimas
Semagliutidas, palyginti su placebu, sumažino energijos, gautos iš 3 iš eilės maitinimųsi ad libitum, suvartojimą 18–35 %. Tai patvirtino semagliutido sukeltas apetito sumažėjimas nevalgius, taip pat pavalgius, geresnė valgymo kontrolė, mažesnis maisto noras ir santykinai mažesnė pirmenybė riebiam maistui.
Lipidų kiekis nevalgius ir pavalgius
Semagliutidas, palyginti su placebu, sumažino trigliceridų ir labai mažo tankio lipoproteinų (LMTL) cholesterolio koncentraciją atitinkamai 12 % ir 21 %. Trigliceridų ir LMTL cholesterolio atsiradimas po riebaus maisto suvartojimo sumažėjo >40 %.
Širdies elektrofiziologija (QTc)
Semagliutido poveikis širdies repoliarizacijai buvo ištirtas, taikant išsamų QTc tyrimą. Vartojant didesnes dozes nei gydomosios (iki 1,5 mg esant pastoviai koncentracijai), semagliutidas nepailgino QTc intervalų.
Klinikinis veiksmingumas ir saugumas
Tiek glikemijos kontrolės gerinimas, tiek sergamumo širdies ir kraujagyslių ligomis bei mirtingumo sumažėjimas yra neatskiriama 2 tipo cukrinio diabeto gydymo dalis.
Ozempic 0,5 mg ir 1 mg kartą per savaitę veiksmingumas ir saugumas buvo įvertinti atlikus šešis atsitiktinės atrankos kontroliuojamus 3a fazės tyrimus, kuriuose dalyvavo 7 215 pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu (4 107 buvo gydomi semagliutidu). Penkių tyrimų (SUSTAIN 1–5) pagrindinis tikslas buvo glikeminio veiksmingumo įvertinimas, o vieno tyrimo (SUSTAIN 6) pagrindinis tikslas buvo poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai.
Ozempic 0,5 mg ir 1 mg vieną kartą per savaitę ir, atitinkamai, dulagliutidu 0,75 mg ir 1,5 mg vieną kartą per savaitę veiksmingumo ir saugumo palyginimui atliktas papildomas tyrimas su 1201 pacientais.
Gydant semagliutidu, nustatytas ilgalaikis, statistiškai patikimas ir kliniškai reikšmingas HbA1c ir kūno svorio sumažėjimas iki 2 metų laikotarpiu, palyginti su placebu ir aktyviuoju kontroliniu gydymu (sitagliptinu, insulinu glarginu, eksenatidu PA ir dulagliutidu).
Semagliutido veiksmingumo nepaveikė amžius, lytis, rasė, etniškumas, pradinis KMI, pradinis kūno svoris (kg), diabeto trukmė ir inkstų funkcijos sutrikimo laipsnis.
SUSTAIN 1 – monoterapija
Atliekant 30 savaičių dvigubai koduotą, placebu kontroliuojamą tyrimą, atsitiktiniu būdu buvo atrinkti 388 pacientai, kuriems kontrolė dieta ir fiziniu krūviu buvo nepakankama, skiriant jiems vartoti 0,5 mg arba 1 mg Ozempic vieną kartą per savaitę arba placebą.
2 lentelė. SUSTAIN 1: rezultatai 30 savaitę
10
ap <0,0001 (2 pusių) pranašumui
SUSTAIN 2 – Ozempic palygintas su sitagliptinu, abu vartojami kartusu 1–2 geriamaisiais vaistiniais preparatais nuo diabeto: metforminu ir (arba) tiazolidindionais
Atliekant 56 savaičių aktyviai kontroliuojamą dvigubai koduotą tyrimą, atsitiktiniu būdu buvo atrinktas 1 231 pacientas, skiriant jiems vartoti 0,5 mg Ozempic vieną kartą per savaitę, 1 mg Ozempic vieną kartą per savaitę arba 100 mg sitagliptino vieną kartą per parą, visus šiuos preparatus vartojant kartu su metforminu (94 %) ir (arba) tiazolidindionais (6 %).
3 lentelė. SUSTAIN 2: rezultatai 56 savaitę
ap <0,0001 (2 pusių) pranašumui
11
HbA1c (%)
, , , , , , , , , , , ,
,
, ,
, , , , , , , , , , ,
Pokytis nuo pradinio rezultato
Kūno svoris (kg)
, , , , , , , ,
,
, ,
, , , , , , ,
Pokytis nuo pradinio rezultato
Laikas nuo suskirstymo atsitiktinių imčių būdu (savaitės)
Laikas nuo suskirstymo atsitiktinių imčių būdu (savaitės)
Ozempic 0,5 mg
Sitagliptinas Ozempic 1 mg
Ozempic 0,5 mg Sitagliptinas
Ozempic 1 mg
1 pav. Vidutinis apskaičiuotas HbA1c pokytis (%) ir kūno svorio pokytis (kg) nuo pradinio svorio 56 savaitę
SUSTAIN 7 – Ozempic palygintas su dulagliutidu, abu vartoti kartu su metforminu 40 savaičių atviro tyrimo metu 1 021 pacientas, vartojęs metforminą, buvo suskirstytas į vienąkart per savaitę vartojamo Ozempic 0,5 mg, dulagliutido 0,75 mg , 1 mg Ozempic arba dulagliutido 1,5 mg 1:1:1:1 atsitiktines grupes. Tyrime Ozempic 0,5 mg palygintas su dulagliutidu 0,75 mg ir Ozempic 1 mg palygintas su dulagliutidu 1,5 mg.
Dažniausi nepageidaujami reiškiniai buvo virškinimo trakto sutrikimai, kurie pasireiškė panašiai pacientams, vartojusiems Ozempic 0,5 mg (129 pacientai [43%]), Ozempic 1 mg (133 [44%]), ir dulagliutido 1,5 mg (143 [48%]); mažiau pacientų patyrė virškinimo trakto sutrikimų dulagliutido 0,75 mg grupėje (100 [33%]).
40 savaitę, pacientams Ozempic (0,5 mg ir 1 mg) grupėje ir dulagliudo (0,75 mg ir 1,5 mg) grupėje pulso dažnis padidėjo atitinkamai 2,4, 4,0 ir 1,6, 2,1 kartais /min.
4 lentelė. SUSTAIN 7: rezultatai 40 savaitę
ap <0,0001 (2 pusių) pranašumui
b Ozempic 0,5 mg palygintas su dulagliutidu 0,75 mg o c Ozempic 1 mg palygintas su dulagliutidu 1,5 mg
12
HbA1c (%)
, , , , , , , , , , , ,
, ,
, ,
, , , , , , , , , , ,
Pokytis nuo pradinio rezultato
Kūno svoris (kg)
, , , , , , , , ,
. .
. .
, , , , , , ,
Pokytis nuo pradinio rezultato
Laikas nuo suskirstymo atsitiktinių imčių būdu (savaitės)
Laikas nuo suskirstymo atsitiktinių imčių būdu (savaitės)
Ozempic 0,5 mg
Ozempic 1 mg
Ozempic 0,5 mg
Ozempic 1 mg
Dulagliutidas 0,75 mg Dulagliutidas 1,5 mg
Dulagliutidas 0,75 mg Dulagliutidas 1,5 mg
2 pav. Vidutinis apskaičiuotas HbA1c pokytis (%) ir kūno svorio pokytis (kg) nuo pradinio svorio 40 savaitę
SUSTAIN 3 – Ozempic palygintas su eksenatidu ER, abu vartoti kartu su metforminu arba metforminu su sulfonilkarbamidu
56 savaičių atvirajame tyrime 813 vien tik metforminą vartojantys (49 %), metforminą su sulfonilkarbamidu vartojantys (45 %) ar kitus vaistus vartojantys (6 %) pacientai buvo atsitiktiniu būdu suskirstyti į kartą per savaitę 1 mg Ozempic arba 2 mg eksenatidą ER vartojančių tiriamųjų grupes.
5 lentelė. SUSTAIN 3: rezultatai 56 savaitę
ap <0,0001 (2 pusių) pranašumui
SUSTAIN 4 – Ozempic palygintas su insulinu glarginu, abu vartoti kartu su 1–2 geriamaisiais vaistiniais preparatais nuo diabeto (metforminu arba metforminu ir sulfonilkarbamidu) 30 savaičių atvirojo palyginamojo tyrimo metu 1 089 pacientai atsitiktiniu būdu buvo suskirstyti, skiriant jiems vartoti 0,5 mg Ozempic vieną kartą per savaitę, 1 mg Ozempic vieną kartą per savaitę arba insulino glargino vieną kartą per parą fone vartojant metforminą (48 %) ar metforminą ir sulfonilkarbamidą (51 %).
6 lentelė. SUSTAIN 4: rezultatai 30 savaitę
13
ap <0,0001 (2 pusių) pranašumui
SUSTAIN 5 – Ozempic palygintas su placebu, abu vartoti kartu su baziniu insulinu Atliekant 30 savaičių dvigubai koduotą, placebu kontroliuojamą tyrimą, atsitiktiniu būdu buvo atrinkti 397 pacientai, kurių būklė buvo nepakankamai kontroliuojama naudojant bazinį insuliną su metforminu arba be jo, skiriant jiems vartoti 0,5 mg arba 1 mg Ozempic vieną kartą per savaitę arba placebą.
7 lentelė. SUSTAIN 5: rezultatai 30 savaitę
ap <0,0001 (2 pusių) pranašumui
Derinant su sulfonilkarbamido monoterapija
SUSTAIN 6 lentelėje (žr. poskyrį „Širdies ir kraujagyslių liga“) 123 pacientai pradžioje buvo gydomi sulfonilkarbamido monoterapija. HbA1c tyrimo pradžioje buvo 8,2 %, 8,4 % ir 8,4 % atitinkamai vartojant 0,5 mg Ozempic, 1 mg Ozempic ir placebą. 30 savaitę HbA1c pokytis buvo –1,6 %, –1,5 % ir 0,1 % atitinkamai vartojant 0,5 mg Ozempic, 1 mg Ozempic ir placebą.
Derinys su mišriu insulinu ± 1–2 geriamieji vaistai diabetui gydyti
14
SUSTAIN 6 lentelėje (žr. poskyrį „Širdies ir kraujagyslių liga“) 867 pacientai pradžioje buvo gydomi mišriu insulinu (su geriamaisiais vaistais diabetui gydyti arba be jų). HbA1c tyrimo pradžioje buvo 8,8 %, 8,9 % ir 8,9 % atitinkamai vartojant 0,5 mg Ozempic, 1 mg Ozempic ir placebą. 30 savaitę HbA1c pokytis buvo –1,3 %, –1,8 % ir –0,4 % atitinkamai vartojant 0,5 mg Ozempic, 1 mg Ozempic ir placebą.
Širdies ir kraujagyslių liga
Atliekant 104 savaičių dvigubai koduotą tyrimą (SUSTAIN 6) 3 297 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems būdinga didelė širdies ir kraujagyslių ligos rizika, buvo atsitiktinai atrinkti, skiriant jiems 0,5 mg Ozempic kartą per savaitę, 1 mg Ozempic kartą per savaitę arba atitinkamai placebo kartu su standartine terapija, ir po to jie buvo stebimi 2 metus. Iš viso 98 % pacientų baigė tyrimą, o tyrimo pabaigoje buvo žinoma 99,6 % pacientų būklė.
Tiriamųjų populiacija buvo suskirstyta pagal amžių: 1 598 pacientai (48,5 %) ≥65 m., 321 (9,7 %) ≥75 m. ir 20 (0,6 %) ≥85 m. Buvo 2 358 pacientai, kurių inkstų funkcija buvo normali arba tik lengvai sutrikusi, 832 pacientams buvo nustatytas vidutinio sunkumo inkstų funkcijos nepakankamumas, o 107 – sunkus arba paskutinės stadijos inkstų funkcijos nepakankamumas. 61 % pacientų buvo vyrai, vidutinis amžius buvo 65 metai, o vidutinis KMI buvo 33 kg/m2. Vidutinė cukrinio diabeto trukmė buvo 13,9 metų.
Svarbiausia vertinamoji baigtis buvo laikas nuo suskirstymo atsitiktinių imčių būdu iki sunkaus nepageidaujamo širdies ir kraujagyslių reiškinio (SNŠKR): mirties dėl širdies ir kraujagyslių sutrikimo, nemirtino miokardo infarkto arba nemirtino insulto.
Bendras pirminio komponento SNŠKR vertinamųjų baigčių skaičius buvo 254, iš jų 108 (6,6 %) vartojant semagliutidą ir 146 (8,9 %) vartojant placebą. Žr. 4 pav. pateikiamus pirminių ir antrinių širdies ir kraujagyslių ligų vertinamųjų baigčių rezultatus. Gydymas semagliutidu 26 % sumažino pirminės sudėtinės mirties nuo širdies ir kraujagyslių ligos, nemirtino miokardo infarkto ar nemirtino insulto baigties riziką. Bendras mirčių dėl širdies ir kraujagyslių ligos, nemirtino miokardo infarkto ir nemirtino insulto atvejų skaičius atitinkamai buvo 90, 111 ir 71, iš jų atitinkamai 44 (2,7 %), 47 (2,9 %) ir 27 (1,6 %) buvo vartojant semagliutidą (4 pav.). Rizikos sumažėjimas dėl pirminės sudėtinės baigties buvo dėl nemirtino insulto atvejų sumažėjimo (39 %) ir nemirtino miokardo infarkto atvejų sumažėjimo (26 %) (3 pav.).
Reiškinį patyrę pacientai (%)
RS: 0,74
95% PI 0,58: 0,95
Ozempic Placebo
Tiriamųjų rizikos grupėje skaičius
Laikas nuo suskirstymo atsitiktinių imčių būdų (savaitės)
Ozempic
Placebo
3 pav. Kaplano-Meiero laiko kreivė iki pirmojo sudėtinės baigties atsiradimo: mirties dėl širdies ir kraujagyslių ligos, nemirtino miokardo infarkto arba nemirtino insulto (SUSTAIN 6)
15
Visas analizės rinkinys Pirminė vertinamoji baigtis - SNŠKR SNŠKR komponentai
Mirtis dėl širdies ir kraujagyslių ligos Nemirtinas insultas Nemirtinas miokardo infarktas Kitos antrinės vertinamosios baigtys
Rizikos santykis (95% PI)
0,74
(0,58-0,95)
0,98
(0,65-1,48)
0,61
(0,38-0,99)
0,74
(0,51-1,08)
Ozempic N (%) 1648
(100)
108
(6,6)
44
(2,7)
27
(1,6)
47
(2,9)
Placebo N (%) 1649
(100)
146
(8,9)
46
(2,8)
44
(2,7)
64
(3,9)
60
Visos sukelia mirtį 1,05
62
(3,6)
(0,74-1,50)
(3,8)
0,2 1 5
Ozempic nauda Placebo nauda
4 pav. Foresto diagrama: laiko iki sudėtinės baigties, jos komponentų ir visų sukeliančių mirtį pasireiškimo analizės (SUSTAIN 6)
Pastebėti 158 naujos arba pablogėjusios nefropatijos atvejai. Rizikos santykis [95 % PI] dėl laiko iki nefropatijos (naujo nuolatinės makroalbuminurijos atsiradimo, nuolatinio kreatinino serumo padvigubėjimo, pastovios inkstų pakaitinės terapijos poreikio ir mirties dėl inkstų ligos) buvo 0,64 [0,46; 0,88], kurį lėmė naujos nuolatinės makroalbuminurijos atsiradimas.
Kūno svoris
Po vienų gydymo metų didesniam skaičiui tiriamųjų, vartojusių 0,5 mg (46 % ir 13 %) ir 1 mg (52– 62 % ir 21–24 %) Ozempic, svoris nukrito ≥5 % ir ≥10 %, palyginti su aktyviais palyginamaisiais vaistiniais preparatais sitagliptinu (18 % ir 3 %) ir eksenatidu PA (17 % ir 4 %).
40 tyrimo savaitę, palyginime su dulagliutidu, kūno svoris nukrito ≥5% ir ≥10% daugiau pacientų Ozempic 0,5 mg grupėje (44% ir 14%) palyginus su dulagliutido 0,75 mg (23% ir 3%) bei Ozempic 1 mg grupėje (iki 63% ir 27%) palyginus su dulagliutido 1,5 mg (30% ir 8%).
Reikšmingas ir išliekantis kūno svorio sumažėjimas 104 savaitę lyginant su pradiniu, buvo pastebėtas SUSTAIN 6 tyrime, vartojusiems Ozempic 0,5 mg ir 1 mg vs placebą 0,5 mg ir 1 mg, kartu standartine priežiūra (-3,6 kg ir -4,9 kg vs -0,7 kg ir -0,5 kg atitinkamai)
Kraujospūdis
Vartojant Ozempic 0,5 mg ir 1 mg kartu su geriamaisiais vaistiniais preparatais nuo diabeto ar baziniu insulinu, buvo pastebėtas reikšmingas vidutinio sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas atitinkamai 3,5-5,1 mmHg ir 5,4–7,3 mmHg. Reikšmingų diastolinio kraujospūdžio skirtumų, lyginant semagliutidą su kitais preparatais, nebuvo.
Vaikų populiacija
Europos vaistų agentūra atidėjo įsipareigojimą pateikti semagliutido tyrimų su vienu ar daugiau vaikų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, populiacijos pogrupių duomenis (žr. 4.2 skyrių).
5.2 Farmakokinetinės savybės
Palyginti su natūraliu GLP-1, semagliutido pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1 savaitė, todėl jis tinkamas kartą per savaitę suleisti po oda. Pagrindinis protrakcijos mechanizmas yra susijungimas su albuminu, dėl kurio sumažėja inkstų klirensas ir apsauga nuo metabolinio skilimo. Be to, DPP-4 fermentas stabilizuoja semagliutidą nuo skilimo.
16
Absorbcija
Didžiausia koncentracija pasiekiama po 1–3 dienų po dozės pavartojimo. Vartojant kartą per savaitę, pusiausvyrinė apykaita pasiekiama po 4–5 savaičių. 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams vidutinė pastovi koncentracija po vartojimo suleidžiant po oda 0,5 mg ir 1 mg semagliutido dozes buvo atitinkamai maždaug 16 nmol/l ir 30 nmol/l. Semagliutido ekspozicija proporcingai didėjo atitinkamai pagal dozę, vartojant 0,5 mg ir 1 mg dozes. Panaši ekspozicija buvo pasiekta leidžiant semagliutidą po oda į pilvą, šlaunį arba žastą. Suleidus semagliutido po oda, jo absoliutus biologinis prieinamumas yra 89 %.
Pasiskirstymas
Vidutinis po oda leidžiamo semagliutido pasiskirstymo tūris pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, buvo maždaug 12,5 l. Semagliutidas buvo daugiausiai susijungęs su plazmos albuminu (>99 %).
Metabolizmas / biotransformacija
Prieš išsiskyrimą semagliutidas daugiausiai metabolizuojamas vykstant proteolitiniam peptido pagrindo skilimui ir nuosekliai riebalų rūgščių šoninės grandinės beta oksidacijai. Manoma, kad semagliutido metabolizme dalyvauja fermentiškai neutrali endopeptidazė (NEP).
Eliminacija
Tyrimuose, kuriuose buvo naudojama vienkartinė radioaktyviai žymėto semagliutido po oda suleidžiama dozė, nustatyta, kad semagliutido turinti medžiaga išsiskyrė su šlapimu ir išmatomis; maždaug 2/3 semagliutido turinčios medžiagos išsiskyrė su šlapimu ir maždaug 1/3 su išmatomis. Maždaug 3 % dozės išsiskyrė per šlapimą kaip nepakitęs semagliutidas. 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų semagliutido klirensas buvo maždaug 0,05 l/val. Semagliutido pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 1 savaitė, ir jis bus apytakoje maždaug 5 savaites po paskutinės dozės.
Speciali žmonių grupė
Senyvo amžiaus žmonės
Amžius neturėjo poveikio semagliutido farmakokinetikai, remiantis 3a fazės tyrimų duomenimis, apimančiais 20–86 metų amžiaus pacientus.
Lytis, rasė ir etninė kilmė
Lytis, rasė (baltųjų, juodųjų arba afro-amerikiečių, azijiečių), ir etninė kilmė (ispanų arba lotynų, ne ispanų arba ne lotynų) neturi poveikio semagliutido farmakokinetikai.
Kūno svoris
Kūno svoris turi įtakos semagliutido poveikiui. Dėl didesnio kūno svorio poveikis sumažėja; jei asmenų kūno svoris skiriasi 20 %, poveikis jiems skirsis maždaug 16 %. 0,5 mg ir 1 mg semagliutido dozės suteikia tinkamą sisteminį poveikį, kai kūno svoris yra 40–198 kg.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Inkstų funkcijos sutrikimas kliniškai reikšmingai nepaveikė semagliutido farmakokinetikos. Tai buvo parodyta skiriant vienkartinę 0,5 mg semagliutido dozę pacientams, turintiems skirtingo sunkumo inkstų funkcijos sutrikimą (lengvą, vidutinio sunkumo, sunkų arba kai taikoma dializė), ir palyginti su pacientais, kurių inkstų funkcija normali. Tai taip pat parodyta dėl tiriamųjų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu ir inkstų funkcijos sutrikimu, remiantis 3a fazės tyrimų duomenimis, nors patirtis gydant pacientus, sergančius paskutinės stadijos inkstų liga, buvo ribota.
Kepenų funkcijos sutrikimas
Kepenų funkcijos sutrikimas neturėjo įtakos semagliutido poveikiui. Semagliutido farmakokinetika buvo įvertinta tyrime skiriant vienkartinę 0,5 mg semagliutido dozę pacientams, turintiems skirtingo sunkumo kepenų funkcijos sutrikimą (lengvą, vidutinio sunkumo, sunkų), ir palyginti su tokią pačią dozę gavusiais asmenimis, kurių kepenų funkcija buvo normali.
17
Vaikų populiacija
Semagliutido poveikis vaikams netirtas.
5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys
Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo, galimo kancerogeniškumo, toksinio poveikio reprodukcijai ir vystymuisi ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinių pavojų žmogui nerodo.
Graužikams pastebėti nemirtini skydliaukės C ląstelių navikai yra klasės poveikis GLP-1 receptorių agonistams. 2 metų trukmės kancerogeniškumo tyrimai su žiurkėmis ir pelėmis parodė, kad semagliutidas sukelia skydliaukės C ląstelių navikus esant kliniškai reikšmingam poveikiui. Kitų su gydymu susijusių navikų nebuvo pastebėta. Graužikų C ląstelių navikai pasireiškė dėl negenotoksinio, specifinio GLP-1 receptoriaus veikimo mechanizmo, kuriam graužikai ypač jautrūs. Aktualumas žmonėms laikomas mažu, bet jo negalima visiškai atmesti.
Žiurkių vaisingumo tyrimų metu semagliutidas neturėjo įtakos poravimuisi ar patinų vaisingumui. Buvo pastebėta, kad žiurkių patelėms pailgėjo rujos ciklo laikas ir nedaug sumažėjo corpora lutea (ovuliacijų) skaičius vartojant dozes, siejamas su motinos kūno svorio sumažėjimu.
Embriono ir vaisiaus vystymosi tyrimai su žiurkėmis parodė, kad semagliutido embriotoksiškumas yra mažesnis už kliniškai reikšmingą poveikį. Semagliutidas sukelia žymų motinos kūno svorio sumažėjimą ir sumažina embrionų išgyvenamumą ir augimą. Buvo pastebėti dideli vaisiaus skeleto ir visceraliniai apsigimimai, įskaitant poveikį ilgiesiems kaulams, šonkauliams, slanksteliams, uodegai, kraujagyslėms ir smegenų skilveliams. Mechanistiniai įvertinimai parodė, kad embriotoksinis poveikis yra susijęs su GLP-1 receptorių medijuojamu maistingųjų medžiagų tiekimo embrionui sutrikimu per žiurkių trynio maišelį. Atsižvelgiant į skirtingus trynio maišelio anatomijos ir funkcijos ypatumus ir dėl to, kad nežmoginių primatų trynio maišelyje nėra GLP-1 receptorių raiškos, yra mažai tikėtina, kad šis mechanizmas yra svarbus žmonėms. Tačiau, negalima atmesti semagliutido tiesioginio poveikio vaisiui.
Atliekant toksiškumo vystymuisi tyrimus su triušiais ir krabaėdėmis makakomis, taikant kliniškai reikšmingą poveikį, pastebėtas padidėjęs nėštumo nutrūkimo ir šiek tiek padidėjęs vaisiaus pakitimų dažnis. Rezultatai sutapo su žymiu motinos kūno svorio netekimu (iki 16 %). Nėra žinoma, ar šie poveikiai yra susiję su sumažėjusiu motinos maisto vartojimu kaip tiesioginiu GLP-1 poveikiu.
Buvo įvertinti krabaėdžių makakų postnatalinio augimo ir vystymosi rezultatai. Naujagimiai gimdavo šiek tiek mažesni, tačiau sustiprėdavo per žindymo laikotarpį.
Jaunoms žiurkėms semagliutidas pavėlino lytinį brendimą – tiek patinams, tiek patelėms. Šis vėlavimas neturėjo jokios įtakos nei vienos lyties vaisingumui ir reprodukcijai, nei patelių gebėjimui išnešioti vaisių.
6. FARMACINĖ INFORMACIJA
6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas
Dinatrio fosfatas dihidratas
Propilenglikolis
Fenolis
Vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliuoti)
Natrio hidroksidas (pH sureguliuoti)
Injekcinis vanduo
6.2 Nesuderinamumas
18
Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima. 6.3 Tinkamumo laikas
3 metai.
Atidaryto tinkamumo laikas: 6 savaitės.
Po pirmo pavartojimo: laikyti žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje arba laikyti šaldytuve (nuo 2 °C iki 8 °C). Negalima užšaldyti Ozempic ir vartoti Ozempic, jei jis buvo užšaldytas. Kai švirkštiklio nenaudojate, laikykite dangtelį uždėtą ant švirkštiklio, kad vaistinis preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Visada po kiekvienos injekcijos nuimkite injekcinę adatą ir švirkštiklį laikykite be pritvirtintos adatos. Taip išvengsite adatos užsikimšimo, užteršimo, infekcijos, tirpalo nuotėkio ir netikslaus dozavimo.
6.4 Specialios laikymo sąlygos
Prieš pradedant vartoti: laikyti šaldytuve (nuo 2 °C iki 8 °C). Laikyti toliau nuo šaldymo elemento. Negalima užšaldyti Ozempic ir vartoti Ozempic, jei jis buvo užšaldytas.
Pirmą kartą atidaryto vaistinio preparato laikymo sąlygos pateikiamos 6.3 skyriuje. Laikykite švirkštiklio dangtelį uždėtą, kad vaistinis preparatas būtų apsaugotas nuo šviesos. 6.5 Talpyklės pobūdis ir jos turinys
1,5 ml arba 3 ml stiklo užtaisas (I tipo stiklo), viename gale uždarytas guminiu stūmokliu (chlorobutilo), o kitame gale – aliuminio dangteliu su įdėta laminuota gumos plėvele (bromobutilo / poliizopreno). Užtaisas yra surenkamas į vienkartinį užpildytą švirkštiklį, pagamintą iš polipropileno, polioksimetileno, polikarbonato ir akrilonitrilo butadieno stireno.
Pakuotės dydis
Ozempic 0,25 mg injekcinis tirpalas: kiekviename užpildytame švirkštiklyje yra 1,5 ml tirpalo, juo galima suleisti 4 dozes po 0,25 mg.
1 užpildytas švirkštiklis ir 4 NovoFine Plus vienkartinės adatos
Ozempic 0,5 mg injekcinis tirpalas: kiekviename užpildytame švirkštiklyje yra 1,5 ml tirpalo, juo galima suleisti 4 dozes po 0,5 mg.
1 užpildytas švirkštiklis ir 4 NovoFine Plus vienkartinės adatos
3 užpildyti švirkštikliai ir 12 NovoFine Plus vienkartinių adatų
Ozempic 1 mg injekcinis tirpalas: kiekviename užpildytame švirkštiklyje yra 3 ml tirpalo, juo galima suleisti 4 dozes po 1 mg.
1 užpildytas švirkštiklis ir 4 NovoFine Plus vienkartinės adatos
3 užpildyti švirkštikliai ir 12 NovoFine Plus vienkartinių adatų
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
6.6 Specialūs reikalavimai atliekoms tvarkyti ir vaistiniam preparatui ruošti
Pacientui reikia patarti po kiekvienos injekcijos išmesti injekcinę adatą, o švirkštiklį laikyti nepritvirtinus injekcinės adatos. Taip išvengsite adatos užsikimšimo, užteršimo, infekcijos, tirpalo nuotėkio ir netikslaus dozavimo. Adatas ir kitas atliekas reikia tvarkyti laikantis vietinių reikalavimų.
Švirkštiklis skirtas naudoti tik vienam asmeniui.
Ozempic negalima vartoti, jei jis nėra skaidrus ir bespalvis arba beveik bespalvis.
19
Ozempic negalima vartoti, jei jis buvo užšaldytas.
Ozempic galima leisti ne ilgesnėmis kaip 8 mm ilgio adatomis. Švirkštikliai skirti naudoti su NovoFine ar NovoTwist vienkartinėmis adatomis. Pakuotėje yra NovoFine Plus adatos.
7. REGISTRUOTOJAS
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danija
8. REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO NUMERIAI
EU/1/17/1251/002
EU/1/17/1251/003
EU/1/17/1251/004
EU/1/17/1251/005
EU/1/17/1251/006
9. REGISTRAVIMO / PERREGISTRAVIMO DATA
Registravimo data: 2018 m. vasario mėn. 8 d.
10. TEKSTO PERŽIŪROS DATA
Išsami informacija apie šį vaistinį preparatą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklalapyje http://www.ema.europa.eu/.
20
II PRIEDAS
A. BIOLOGINĖS VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS GAMINTOJAS IR GAMINTOJAS, ATSAKINGAS UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
B. TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI C. KITOS SĄLYGOS IR REIKALAVIMAI REGISTRUOTOJUI
D. SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI
21
A. BIOLOGINĖS VEIKLIOSIOS MEDŽIAGOS GAMINTOJAS IR> GAMINTOJAS, ATSAKINGAS (-I) UŽ SERIJŲ IŠLEIDIMĄ
Biologinės veikliosios medžiagos gamintojo pavadinimas ir adresas
Novo Nordisk A/S
Hallas Alle
DK-4400 Kalundborg
Danija
Gamintojo, atsakingo už serijų išleidimą, pavadinimas ir adresas
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danija
B. TIEKIMO IR VARTOJIMO SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI
Receptinis vaistinis preparatas.
C. KITOS SĄLYGOS IR REIKALAVIMAI REGISTRUOTOJUI
• Periodiškai atnaujinami saugumo protokolai (PASP)
Šio vaistinio preparato periodiškai atnaujinamo saugumo protokolo pateikimo reikalavimai išdėstyti Direktyvos 2001/83/EB 107c straipsnio 7 dalyje numatytame Sąjungos referencinių datų sąraše (EURD sąraše), kuris skelbiamas Europos vaistų tinklalapyje.
Registruotojas pirmąjį šio vaistinio preparato periodiškai atnaujinamą saugumo protokolą pateikia per 6 mėnesius nuo registracijos dienos.
D. SĄLYGOS AR APRIBOJIMAI, SKIRTI SAUGIAM IR VEIKSMINGAM VAISTINIO PREPARATO VARTOJIMUI UŽTIKRINTI
• Rizikos valdymo planas (RVP)
Registruotojas atlieka reikalaujamą farmakologinio budrumo veiklą ir veiksmus, kurie išsamiai aprašyti registracijos bylos 1.8.2 modulyje pateiktame RVP ir suderintose tolesnėse jo versijose.
Atnaujintas rizikos valdymo planas turi būti pateiktas:
• pareikalavus Europos vaistų agentūrai;
• kai keičiama rizikos valdymo sistema, ypač gavus naujos informacijos, kuri gali lemti didelį naudos ir rizikos santykio pokytį arba pasiekus svarbų (farmakologinio budrumo ar rizikos mažinimo) etapą.
22
III PRIEDAS
ŽENKLINIMAS IR PAKUOTĖS LAPELIS
23
A. ŽENKLINIMAS
24
Ozempic 0,25 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje
Semaglutidum
Kiekvienoje dozėje (0,19 ml) yra 0,25 mg semagliutido (1,34 mg/ml),
dinatrio fosfatas dihidratas, propilenglikolis, fenolis, vandenilio chlorido rūgštis / natrio hidroksidas (pH sureguliuoti), injekcinis vanduo
injekcinis tirpalas
1 švirkštiklis ir 4 vienkartinės adatos (4 dozės)
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
vieną kartą per savaitę
Vartokite semagliutidą vieną kartą per savaitę
Užsirašykite savaitės dieną, kurią pasirinkote leisti vaistą
Susileidau savaitinę dozę toliau nurodytomis datomis
leisti po oda
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Nelaikyti švirkštiklio su pritvirtinta adata.
Skirta vartoti tik vienam asmeniui.
25
EXP
Išmeskite švirkštiklį praėjus 6 savaitėms po pirmo pavartojimo.
Laikyti šaldytuve. Negalima užšaldyti.
Po pirmo švirkštiklio panaudojimo laikyti žemesnėje kaip 30°C temperatūroje. Negalima užšaldyti. Laikykite švirkštiklio dangtelį uždėtą, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danija
EU/1/17/1251/002
Lot
Ozempic 0,25 mg
2D brūkšninis kodas su nurodytu unikaliu identifikatoriumi
PC
26
SN NN
27
Ozempic 0,5 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje
Semaglutidum
Kiekvienoje dozėje (0,37 ml) yra 0,5 mg semagliutido (1,34 mg/ml),
dinatrio fosfatas dihidratas, propilenglikolis, fenolis, vandenilio chlorido rūgštis / natrio hidroksidas (pH sureguliuoti), injekcinis vanduo
injekcinis tirpalas
1 švirkštiklis ir 4 vienkartinės adatos (4 dozės)
3 švirkštikliai ir 12 vienkartinių adatų (12 dozių)
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
vieną kartą per savaitę
Vartokite semagliutidą vieną kartą per savaitę
Užsirašykite savaitės dieną, kurią pasirinkote leisti vaistą
Susileidau savaitinę dozę toliau nurodytomis datomis
leisti po oda
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Nelaikyti švirkštiklio su pritvirtinta adata.
Skirta vartoti tik vienam asmeniui.
28
EXP
Išmeskite švirkštiklį praėjus 6 savaitėms po pirmo pavartojimo.
Laikyti šaldytuve. Negalima užšaldyti.
Po pirmo švirkštiklio panaudojimo laikyti žemesnėje kaip 30°C temperatūroje. Negalima užšaldyti. Laikykite švirkštiklio dangtelį uždėtą, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danija
EU/1/17/1251/003 1 švirkštiklis ir 4 vienkartinės adatos
EU/1/17/1251/004 3 švirkštikliai ir 12 vienkartinių adatų
Lot
Ozempic 0,5 mg
2D brūkšninis kodas su nurodytu unikaliu identifikatoriumi
29
PC SN NN
30
Ozempic 1 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje
Semaglutidum
Kiekvienoje dozėje (0,74 ml) yra 1 mg semagliutido (1,34 mg/ml),
dinatrio fosfatas dihidratas, propilenglikolis, fenolis, vandenilio chlorido rūgštis / natrio hidroksidas (pH sureguliuoti), injekcinis vanduo
injekcinis tirpalas
1 švirkštiklis ir 4 vienkartinės adatos (4 dozės)
3 švirkštikliai ir 12 vienkartinių adatų (12 dozių)
Prieš vartojimą perskaitykite pakuotės lapelį.
vieną kartą per savaitę
Vartokite semagliutidą vieną kartą per savaitę
Užsirašykite savaitės dieną, kurią pasirinkote leisti vaistą
Susileidau savaitinę dozę toliau nurodytomis datomis
leisti po oda
Laikyti vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Nelaikyti švirkštiklio su pritvirtinta adata.
Skirta vartoti tik vienam asmeniui.
31
EXP
Išmeskite švirkštiklį praėjus 6 savaitėms po pirmo pavartojimo.
Laikyti šaldytuve. Negalima užšaldyti.
Po pirmo švirkštiklio panaudojimo laikyti žemesnėje kaip 30°C temperatūroje. Negalima užšaldyti. Laikykite švirkštiklio dangtelį uždėtą, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danija
EU/1/17/1251/005 1 švirkštiklis ir 4 vienkartinės adatos
EU/1/17/1251/006 3 švirkštikliai ir 12 vienkartinių adatų
Lot
Ozempic 1 mg
2D brūkšninis kodas su nurodytu unikaliu identifikatoriumi
32
PC SN NN
33
Ozempic 0,25 mg injekcija
Semaglutidum
s.c.
vieną kartą per savaitę
EXP
Lot
1,5 ml
(4 dozės)
Novo Nordisk A/S
34
Ozempic 0,5 mg injekcija
Semaglutidum
s.c.
vieną kartą per savaitę
EXP
Lot
1,5 ml
(4 dozės)
Novo Nordisk A/S
35
Ozempic 1 mg injekcija
Semaglutidum
s.c.
vieną kartą per savaitę
EXP
Lot
3 ml
(4 dozės)
Novo Nordisk A/S
36
B. PAKUOTĖS LAPELIS
37
Pakuotės lapelis: informacija pacientui
Ozempic 0,25 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje
Semagliutidas (Semaglutidum)
Vykdoma papildoma šio vaisto stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Mums galite padėti pranešdami apie bet kokį Jums pasireiškiantį šalutinį poveikį. Apie tai, kaip pranešti apie šalutinį poveikį, žr. 4 skyriaus pabaigoje.
Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
– Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
– Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. – Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
– Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Žr. 4 skyrių.
Apie ką rašoma šiame lapelyje?
1. Kas yra Ozempic ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Ozempic
3. Kaip vartoti Ozempic
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Ozempic
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
1. Kas yra Ozempic ir kam jis vartojamas
Ozempic sudėtyje yra veikliosios medžiagos semagliutido. Jis padeda organizmui sumažinti cukraus kiekį Jūsų kraujyje tik tada, kai cukraus kiekis per didelis, ir gali padėti apsaugoti nuo širdies ligos.
Ozempic vartojamas:
• vienas pats, jei cukraus kiekio kraujyje nepavyksta tinkamai kontroliuoti vien tik dieta bei fiziniu aktyvumu, ir Jūs negalite vartoti metformino (kito vaisto nuo diabeto), arba • jis vartojamas kartu su kitais vaistais nuo diabeto, kai gydant vien pastaraisiais, gliukozės kiekio kontrolė kraujyje yra nepakankama. Kiti vaistai gali būti: geriamieji vaistai nuo diabeto (metforminas, tiazolidindionai, sulfonilkarbamidai) arba insulinas.
Svarbu, kad laikytumėtės dietos ir fizinio aktyvumo plano, kaip nurodė gydytojas, vaistininkas ar slaugytojas.
2. Kas žinotina prieš vartojant Ozempic
Ozempic vartoti negalima
• jeigu yra alergija semagliutidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju, prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Šis vaistas nėra insulinas ir negali būti vartojamas kaip insulino pakaitalas, jeigu: • sergate 1 tipo cukriniu diabetu – tai būklė, kai Jūsų organizmas negamina insulino;
38
• Jums išsivystė diabetinė ketoacidozė – cukrinio diabeto komplikacija, kai padidėja cukraus kiekis kraujyje, sutrinka kvėpavimas, atsiranda sumišimas, stiprus troškinimas, jaučiasi saldus kvapas kvėpuojant arba atsiranda saldus ar metalo skonis burnoje.
Ozmepic yra ne insulinas, todėl negali būti vartojamas kaip insulino pakaitalas.
Poveikis virškinimo sistemai
Gydymo šiuo vaistu metu gali pasireikšti pykinimas (šleikštulys), vėmimas arba viduriavimas. Šie šalutiniai poveikiai gali sukelti dehidrataciją (skysčių netekimą). Kad išvengtumėte dehidratacijos, svarbu vartoti daug skysčių. Tai ypač svarbu, jei sergate inkstų ligomis. Jeigu turite klausimų arba nerimaujate, pasitarkite su savo gydytoju.
Stiprus ir nuolatinis pilvo skausmas, kurį gali sukelti ūminis pankreatitas
Jei Jums pasireiškia stiprus ir nepraeinantis pilvo skausmas skrandžio srityje, tuojau pat kreipkitės į gydytoją, nes tai gali būti ūminio kasos uždegimo (ūminio pankreatito) požymis.
Hipoglikemija
Kartu su šiuo vaistu vartojant sulfonilkarbamidą arba insuliną Jums gali padidėti mažo cukraus kiekio kraujyje (hipoglikemijos) rizika. Apie įspėjamuosius mažo cukraus kiekio kraujyje simptomus žr. 4 skyriuje. Jūsų gydytojas gali nurodyti patikrinti cukraus kiekį Jūsų kraujyje. Tai padės gydytojui nuspręsti, ar reikia keisti sulfonilkarbamido ar insulino dozę, kad mažo cukraus kiekio kraujyje rizika sumažėtų.
Akių ligos sergant diabetu (retinopatija)
Jeigu Jūs sergate diabeto sukelta akių liga ir vartojate insuliną, šis vaistas gali pasunkinti Jūsų regėjimo pablogėjimą ir dėl to gali reikėti gydytis. Pasakykite savo gydytojui jeigu gydymo šiuo vaistu metu sergate diabeto sukelta akių liga arba turite problemų dėl akių.
Vaikams ir paaugliams
Šis vaistas nerekomenduojamas jaunesniems nei 18 metų vaikams ir paaugliams, kadangi saugumas ir veiksmingumas šioje amžiaus grupėje dar nenustatyti.
Kiti vaistai ir Ozempic
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant vaistažoles ar kitus vaistus, kuriuos įsigijote be recepto, arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui.
Būtinai pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui, jeigu vartojate vaistus, kurių sudėtyje yra šių medžiagų:
• varfarino ar kitų panašių geriamųjų vaistų, kad sumažėtų kraujo krešėjimas (geriamų antikoaguliantų). Gali reikėti dažnai atlikti kraujo krešumo nustatymo tyrimus. • Jei vartojate insuliną, Jūsų gydytojas paaiškins Jums kaip mažinti insulino dozę ir pasiūlys dažniau matuotis gliukozės kiekį kraujyje, kad išvengtumėte hiperglikemijos (didelio cukraus kiekio kraujyje) ir diabetinės ketoacidozės (diabeto komplikacijos, kuri atsiranda kai organizmas nebegali suskaidyti gliukozės dėl nepakankamo insulino kiekio).
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Šio vaisto nėštumo metu vartoti negalima, kadangi nežinoma, ar jis gali pakenkti Jūsų negimusiam kūdikiui. Todėl vartojant šį vaistą rekomenduojama vartoti kontraceptines priemones. Jei norite pastoti, turite nutraukti šio vaisto vartojimą bent prieš du mėnesius. Jei pastojote vartodama šį vaistą, nedelsdama kreipkitės į gydytoją, nes gydymą reikės pakeisti.
Nežinoma, ar jis išskiriamas su motinos pienu, todėl nevartokite šio vaisto, jeigu maitinate krūtimi. Vairavimas ir mechanizmų valdymas
39
Jei vartojate šį vaistą kartu su sulfonilkarbamidu arba insulinu, gali pasireikšti mažas cukraus kiekis kraujyje (hipoglikemija), dėl kurio gali sumažėti Jūsų gebėjimas susikaupti. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, jeigu pajutote mažo cukraus kiekio kraujyje požymių. Žr. 2 skyriuje „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“, kuriame pateikiama informacija apie didesnę mažo cukraus kiekio kraujyje riziką, ir 4 skyrių, kuriame nurodyti mažo cukraus kiekio kraujyje simptomai. Išsamesnės informacijos klauskite gydytojo.
Natrio kiekis
Vienoje vaisto dozėje yra mažiau negu 1 mmol natrio (23 mg), t. y. jis beveik neturi reikšmės.
3. Kaip vartoti Ozempic
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Kiek vartoti Ozempic
• Pradinė dozė yra 0,25 mg vieną kartą per savaitę, vartojama keturias savaites. • Po keturių savaičių gydytojas padidins dozę iki 0,5 mg vieną kartą per savaitę. • Gydytojas gali padidinti dozę iki 1 mg vieną kartą per savaitę, jei cukraus kiekis kraujyje nėra pakankamai gerai kontroliuojamas 0,5 mg doze vieną kartą per savaitę.
Nekeiskite dozės, jeigu gydytojas nenurodė kitaip.
Kaip Ozempic skiriamas
Ozempic skirtas leisti po oda (poodinė injekcija). Neleiskite jo į veną arba raumenis. • Geriausios vietos suleisti injekciją yra šlaunų priekinė dalis, juosmens priekinė dalis (pilvo sritis) arba žastas.
• Prieš naudojant švirkštiklį pirmą kartą, gydytojas arba slaugytojas parodys, kaip jį naudoti. Išsamūs vartojimo nurodymai pateikti kitoje šio lapelio pusėje.
Kada vartoti Ozempic
• Turite vartoti šio vaisto vieną kartą per savaitę – jei įmanoma, kiekvieną savaitę tą pačią dieną. • Ozempic galima susileisti bet kuriuo paros metu nepriklausomai nuo valgių.
Kad prisimintumėte pavartoti šį vaistą vieną kartą per savaitę, rekomenduojama pažymėti pasirinktą savaitės dieną (pvz., trečiadienį) ant kartoninės dėžutės ir kiekvieną kartą parašyti ant jos datą, kada susileidote jo.
Jei reikia, galite keisti šio vaisto injekcijos savaitės dieną tol, kol bus praėjusios mažiausiai 3 dienos nuo paskutinės vaisto injekcijos. Pasirinkus naują dozės vartojimo dieną, dozė toliau turi būti leidžiama vieną kartą per savaitę.
Ką daryti pavartojus per didelę Ozempic dozę
Pavartojus per didelę Ozempic dozę, nedelsdami praneškite gydytojui. Jums gali pasireikšti šalutinis poveikis, pavyzdžiui, pykinimas (šleikštulys).
Pamiršus pavartoti Ozempic
Jei pamiršote susileisti dozę ir
• praėjo 5 dienos ar mažiau nuo tada, kai reikėjo pavartoti Ozempic, pavartokite jį iškart, kai tik prisiminsite. Kitą dozę susileiskite kaip įprastai pagal tvarkaraštį paskirtą dieną. • Tačiau jeigu praėjo daugiau nei 5 dienos nuo tada, kai reikėjo pavartoti Ozempic, nevartokite praleistos dozės. Kitą dozę susileiskite kaip įprastai pagal tvarkaraštį paskirtą dieną. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Ozempic
Nenustokite vartoti šio vaisto, nepasitarę su gydytoju. Nustojus jį vartoti, gali padidėti cukraus kiekis Jūsų kraujyje.
40
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Sunkus šalutinis poveikis
Dažnas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 10
• diabeto sukeltos akių ligos komplikacija (retinopatija). Jeigu gydymo šiuo vaistu metu Jums pasireiškė akių problemos, pvz., regėjimo pakitimai, pasakykite apie tai savo gydytojui.
Nedažnas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 100
• Kasos uždegimas (ūmus pankreatitas), kuris gali sukelti stiprų nepraeinantį skausmą skrandžio srityje ir nugaroje. Jei pajutote tokius simptomus, kuo skubiau kreipkitės į gydytoją.
Retas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 1 000
• Sunkios alerginės reakcijos (anafilaksinės reakcijos). Jei pajutote tokius simptomus, kaip kvėpavimo sutrikimai, gerklės ir veido tinimas, dažnas širdies plakimas, nedelsdami kreipkitės medicininės pagalbos ir kaip galima greičiau praneškite apie tai savo gydytojui.
Kitas šalutinis poveikis
Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 vartotojui iš 10
• pykinimas (šleikštulys) – dažniausiai po tam tikro laiko praeina;
• viduriavimas – dažniausiai po tam tikro laiko praeina.
Dažnas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 10
• pykinimas (vėmimas);
• mažas cukraus kiekis kraujyje (hipoglikemija), kai šis vaistas vartojamas kartu su kitais vaistais nuo diabeto;
Įspėjamieji mažo cukraus kiekio kraujyje požymiai (gali pasireikšti staiga): šaltas prakaitas; šalta, blyški oda; galvos skausmas; dažnas širdies plakimas; pykinimas (šleikštulio jausmas); didelis alkio jausmas; regėjimo pokyčiai; mieguistumas; neįprastas nuovargis ir silpnumas; nervingumas; neramumo, sumišimo jausmas; susikaupimo sunkumai, drebėjimas (drebulys). Gydytojas nurodys Jums, kaip gydytis, jeigu cukraus kiekis kraujyje yra mažas, ir ką daryti, jeigu pastebėsite šiuos perspėjamuosius požymius.
Mažas cukraus kiekis kraujyje dažniau atsiranda, kartu vartojant sulfonilkarbamidą arba insuliną. Jūsų gydytojas gali sumažinti šių vaistinių preparatų dozes prieš paskirdamas Jums šį vaistą.
• virškinimo sutrikimai;
• skrandžio uždegimas (gastritas) – požymiai gali būti skrandžio skausmas, pykinimas (šleikštulys) ar vėmimas;
• refliuksas arba rėmuo – vadinamoji „gastroezofaginio refliukso liga“ (GERL); • skrandžio skausmas;
• pilvo pūtimas;
• vidurių užkietėjimas;
• riaugėjimas;
• tulžies akmenys;
• galvos svaigimas;
• nuovargis;
• svorio kritimas;
• apetito sumažėjimas;
41
• dujos (meteorizmas);
• kasos fermentų, tokių kaip lipazės ir amilazės, aktyvumo padidėjimas.
Nedažnas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 100
• maisto ar gėrimų skonio pokyčiai;
• dažnas pulsas;
• injekcijos vietos reakcijos (tokios kaip mėlynės, skausmas, sudirgimas, niežėjimas ir išbėrimas); • alerginės reakcijos tokios, kaip išbėrimas, niežėjimas ar dilgėlinė.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Ozempic
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant švirkštiklio etiketės ir dėžutės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Prieš atidarant
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C). Negalima užšaldyti. Laikyti toliau nuo šaldymo elemento. Saugoti nuo šviesos.
Vartojimo metu
• Laikyti užpildytą švirkštiklį žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje arba šaldytuve (2 °C – 8 °C), atokiai nuo šaldymo elemento ne ilgiau kaip 6 savaites. Negalima užšaldyti Ozempic ir jo vartoti, jei jis buvo užšaldytas.
• Kai švirkštiklio nenaudojate, laikykite dangtelį uždėtą ant švirkštiklio, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Pastebėjus, kad tirpalas nėra skaidrus ir bespalvis arba beveik bespalvis, šio vaisto vartoti negalima.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Ozempic sudėtis
• Veiklioji medžiaga yra semagliutidas. Viename ml injekcinio tirpalo yra 1,34 mg semagliutido. Viename užpildytame švirkštiklyje 1,5 ml tirpalo yra 2 mg semagliutido. Kiekvienoje dozėje 0,19 ml yra 0,25 mg semaglutido.
• Pagalbinės medžiagos yra dinatrio fosfatas dihidratas, propilenglikolis, fenolis, injekcinis vanduo, natrio hidroksidas / vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliuoti).
Ozempic išvaizda ir kiekis pakuotėje
Ozempic yra skaidrus, bespalvis arba beveik bespalvis injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje. Kiekviename švirkštiklyje yra 1,5 ml tirpalo, dalijamo į 4 dozes po 0,25 mg.
Ozempic 0,25 mg injekcinis tirpalas tiekiamas tokio dydžio pakuotėje:
1 švirkštiklis ir 4 NovoFine Plus vienkartinės adatos.
42
Registruotojas ir gamintojas
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danija
Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas
Kiti informacijos šaltiniai
Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklalapyje http://www.ema.europa.eu/.
43
44
45
46
47
Pakuotės lapelis: informacija pacientui
Ozempic 0,5 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje
Semagliutidas (Semaglutidum)
Vykdoma papildoma šio vaisto stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Mums galite padėti pranešdami apie bet kokį Jums pasireiškiantį šalutinį poveikį. Apie tai, kaip pranešti apie šalutinį poveikį, žr. 4 skyriaus pabaigoje.
Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
– Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
– Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. – Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
– Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Žr. 4 skyrių.
Apie ką rašoma šiame lapelyje?
1. Kas yra Ozempic ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Ozempic
3. Kaip vartoti Ozempic
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Ozempic
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
1. Kas yra Ozempic ir kam jis vartojamas
Ozempic sudėtyje yra veikliosios medžiagos semagliutido. Jis padeda organizmui sumažinti cukraus kiekį Jūsų kraujyje tik tada, kai cukraus kiekis per didelis, ir gali padėti apsaugoti nuo širdies ligos.
Ozempic vartojamas:
• vienas pats, jei cukraus kiekio kraujyje nepavyksta tinkamai kontroliuoti vien tik dieta bei fiziniu aktyvumu, ir Jūs negalite vartoti metformino (kito vaisto nuo diabeto), arba • jis vartojamas kartu su kitais vaistais nuo diabeto, kai gydant vien pastaraisiais, gliukozės kiekio kontrolė kraujyje yra nepakankama. Kiti vaistai gali būti: geriamieji vaistai nuo diabeto (metforminas, tiazolidindionai, sulfonilkarbamidai) arba insulinas.
Svarbu, kad laikytumėtės dietos ir fizinio aktyvumo plano, kaip nurodė gydytojas, vaistininkas ar slaugytojas.
2. Kas žinotina prieš vartojant Ozempic
Ozempic vartoti negalima
• jeigu yra alergija semagliutidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju, prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Šis vaistas nėra insulinas ir negali būti vartojamas kaip insulino pakaitalas, jeigu: • sergate 1 tipo cukriniu diabetu – tai būklė, kai Jūsų organizmas negamina insulino;
48
• Jums išsivystė diabetinė ketoacidozė – cukrinio diabeto komplikacija, kai padidėja cukraus kiekis kraujyje, sutrinka kvėpavimas, atsiranda sumišimas, stiprus troškinimas, jaučiasi saldus kvapas kvėpuojant arba atsiranda saldus ar metalo skonis burnoje.
Ozmepic yra ne insulinas, todėl negali būti vartojamas kaip insulino pakaitalas.
Poveikis virškinimo sistemai
Gydymo šiuo vaistu metu gali pasireikšti pykinimas (šleikštulys), vėmimas arba viduriavimas. Šie šalutiniai poveikiai gali sukelti dehidrataciją (skysčių netekimą). Kad išvengtumėte dehidratacijos, svarbu vartoti daug skysčių. Tai ypač svarbu, jei sergate inkstų ligomis. Jeigu turite klausimų arba nerimaujate, pasitarkite su savo gydytoju.
Stiprus ir nuolatinis pilvo skausmas, kurį gali sukelti ūminis pankreatitas
Jei Jums pasireiškia stiprus ir nepraeinantis pilvo skausmas skrandžio srityje, tuojau pat kreipkitės į gydytoją, nes tai gali būti ūminio kasos uždegimo (ūminio pankreatito) požymis.
Hipoglikemija
Kartu su šiuo vaistu vartojant sulfonilkarbamidą arba insuliną Jums gali padidėti mažo cukraus kiekio kraujyje (hipoglikemijos) rizika. Apie įspėjamuosius mažo cukraus kiekio kraujyje simptomus žr. 4 skyriuje. Jūsų gydytojas gali nurodyti patikrinti cukraus kiekį Jūsų kraujyje. Tai padės gydytojui nuspręsti, ar reikia keisti sulfonilkarbamido ar insulino dozę, kad mažo cukraus kiekio kraujyje rizika sumažėtų.
Akių ligos sergant diabetu (retinopatija)
Jeigu Jūs sergate diabeto sukelta akių liga ir vartojate insuliną, šis vaistas gali pasunkinti Jūsų regėjimo pablogėjimą ir dėl to gali reikėti gydytis. Pasakykite savo gydytojui jeigu gydymo šiuo vaistu metu sergate diabeto sukelta akių liga arba turite problemų dėl akių.
Vaikams ir paaugliams
Šis vaistas nerekomenduojamas jaunesniems nei 18 metų vaikams ir paaugliams, kadangi saugumas ir veiksmingumas šioje amžiaus grupėje dar nenustatyti.
Kiti vaistai ir Ozempic
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant vaistažoles ar kitus vaistus, kuriuos įsigijote be recepto, arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui.
Būtinai pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui, jeigu vartojate vaistus, kurių sudėtyje yra šių medžiagų:
• varfarino ar kitų panašių geriamųjų vaistų, kad sumažėtų kraujo krešėjimas (geriamų antikoaguliantų). Gali reikėti dažnai atlikti kraujo krešumo nustatymo tyrimus. • Jei vartojate insuliną, Jūsų gydytojas paaiškins Jums kaip mažinti insulino dozę ir pasiūlys dažniau matuotis gliukozės kiekį kraujyje, kad išvengtumėte hiperglikemijos (didelio cukraus kiekio kraujyje) ir diabetinės ketoacidozės (diabeto komplikacijos, kuri atsiranda kai organizmas nebegali suskaldyti gliukozės dėl nepakankamo insulino kiekio).
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Šio vaisto nėštumo metu vartoti negalima, kadangi nežinoma, ar jis gali pakenkti Jūsų negimusiam kūdikiui. Todėl vartojant šį vaistą rekomenduojama vartoti kontraceptines priemones. Jei norite pastoti, turite nutraukti šio vaisto vartojimą bent prieš du mėnesius. Jei pastojote vartodama šį vaistą, nedelsdama kreipkitės į gydytoją, nes gydymą reikės pakeisti.
Nežinoma, ar jis išskiriamas su motinos pienu, todėl nevartokite šio vaisto, jeigu maitinate krūtimi. Vairavimas ir mechanizmų valdymas
49
Jei vartojate šį vaistą kartu su sulfonilkarbamidu arba insulinu, gali pasireikšti mažas cukraus kiekis kraujyje (hipoglikemija), dėl kurio gali sumažėti Jūsų gebėjimas susikaupti. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, jeigu pajutote mažo cukraus kiekio kraujyje požymių. Žr. 2 skyriuje „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“, kuriame pateikiama informacija apie didesnę mažo cukraus kiekio kraujyje riziką, ir 4 skyrių, kuriame nurodyti mažo cukraus kiekio kraujyje simptomai. Išsamesnės informacijos klauskite gydytojo.
Natrio kiekis
Vienoje vaisto dozėje yra mažiau negu 1 mmol natrio (23 mg), t. y. jis beveik neturi reikšmės.
3. Kaip vartoti Ozempic
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Kiek vartoti Ozempic
• Pradinė dozė yra 0,25 mg vieną kartą per savaitę, vartojama keturias savaites. • Po keturių savaičių gydytojas padidins dozę iki 0,5 mg vieną kartą per savaitę. • Gydytojas gali padidinti dozę iki 1 mg vieną kartą per savaitę, jei cukraus kiekis kraujyje nėra pakankamai gerai kontroliuojamas 0,5 mg doze vieną kartą per savaitę.
Nekeiskite dozės, jeigu gydytojas nenurodė kitaip.
Kaip Ozempic skiriamas
Ozempic skirtas leisti po oda (poodinė injekcija). Neleiskite jo į veną arba raumenis. • Geriausios vietos suleisti injekciją yra šlaunų priekinė dalis, juosmens priekinė dalis (pilvo sritis) arba žastas.
• Prieš naudojant švirkštiklį pirmą kartą, gydytojas arba slaugytojas parodys, kaip jį naudoti. Išsamūs vartojimo nurodymai pateikti kitoje šio lapelio pusėje.
Kada vartoti Ozempic
• Turite vartoti šio vaisto vieną kartą per savaitę – jei įmanoma, kiekvieną savaitę tą pačią dieną. • Ozempic galima susileisti bet kuriuo paros metu nepriklausomai nuo valgių.
Kad prisimintumėte pavartoti šį vaistą vieną kartą per savaitę, rekomenduojama pažymėti pasirinktą savaitės dieną (pvz., trečiadienį) ant kartoninės dėžutės ir kiekvieną kartą parašyti ant jos datą, kada susileidote jo.
Jei reikia, galite keisti šio vaisto injekcijos savaitės dieną tol, kol bus praėjusios mažiausiai 3 dienos nuo paskutinės vaisto injekcijos. Pasirinkus naują dozės vartojimo dieną, dozė toliau turi būti leidžiama vieną kartą per savaitę.
Ką daryti pavartojus per didelę Ozempic dozę
Pavartojus per didelę Ozempic dozę, nedelsdami praneškite gydytojui. Jums gali pasireikšti šalutinis poveikis, pavyzdžiui, pykinimas (šleikštulys).
Pamiršus pavartoti Ozempic
Jei pamiršote susileisti dozę ir
• praėjo 5 dienos ar mažiau nuo tada, kai reikėjo pavartoti Ozempic, pavartokite jį iškart, kai tik prisiminsite. Kitą dozę susileiskite kaip įprastai pagal tvarkaraštį paskirtą dieną. • Tačiau jeigu praėjo daugiau nei 5 dienos nuo tada, kai reikėjo pavartoti Ozempic, nevartokite praleistos dozės. Kitą dozę susileiskite kaip įprastai pagal tvarkaraštį paskirtą dieną. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Ozempic
Nenustokite vartoti šio vaisto, nepasitarę su gydytoju. Nustojus jį vartoti, gali padidėti cukraus kiekis Jūsų kraujyje.
50
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Sunkus šalutinis poveikis
Dažnas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 10
• diabeto sukeltos akių ligos komplikacija (retinopatija). Jeigu gydymo šiuo vaistu metu Jums pasireiškė akių problemos, pvz., regėjimo pakitimai, pasakykite apie tai savo gydytojui.
Nedažnas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 100
• Kasos uždegimas (ūmus pankreatitas), kuris gali sukelti stiprų nepraeinantį skausmą skrandžio srityje ir nugaroje. Jei pajutote tokius simptomus, kuo skubiau kreipkitės į gydytoją.
Retas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 1 000
• Sunkios alerginės reakcijos (anafilaksinės reakcijos). Jei pajutote tokius simptomus, kaip kvėpavimo sutrikimai, gerklės ir veido tinimas, dažnas širdies plakimas, nedelsdami kreipkitės medicininės pagalbos ir kaip galima greičiau praneškite apie tai savo gydytojui.
Kitas šalutinis poveikis
Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 vartotojui iš 10
• pykinimas (šleikštulys) – dažniausiai po tam tikro laiko praeina;
• viduriavimas – dažniausiai po tam tikro laiko praeina.
Dažnas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 10
• pykinimas (vėmimas);
• mažas cukraus kiekis kraujyje (hipoglikemija), kai šis vaistas vartojamas kartu su kitais vaistais nuo diabeto;
Įspėjamieji mažo cukraus kiekio kraujyje požymiai (gali pasireikšti staiga): šaltas prakaitas; šalta, blyški oda; galvos skausmas; dažnas širdies plakimas; pykinimas (šleikštulio jausmas); didelis alkio jausmas; regėjimo pokyčiai; mieguistumas; neįprastas nuovargis ir silpnumas; nervingumas; neramumo, sumišimo jausmas; susikaupimo sunkumai, drebėjimas (drebulys). Gydytojas nurodys Jums, kaip gydytis, jeigu cukraus kiekis kraujyje yra mažas, ir ką daryti, jeigu pastebėsite šiuos perspėjamuosius požymius.
Mažas cukraus kiekis kraujyje dažniau atsiranda, kartu vartojant sulfonilkarbamidą arba insuliną. Jūsų gydytojas gali sumažinti šių vaistinių preparatų dozes prieš paskirdamas Jums šį vaistą.
• virškinimo sutrikimai;
• skrandžio uždegimas (gastritas) – požymiai gali būti skrandžio skausmas, pykinimas (šleikštulys) ar vėmimas;
• refliuksas arba rėmuo – vadinamoji „gastroezofaginio refliukso liga“ (GERL); • skrandžio skausmas;
• pilvo pūtimas;
• vidurių užkietėjimas;
• riaugėjimas;
• tulžies akmenys;
• galvos svaigimas;
• nuovargis;
• svorio kritimas;
• apetito sumažėjimas;
51
• dujos (meteorizmas);
• kasos fermentų, tokių kaip lipazės ir amilazės, aktyvumo padidėjimas.
Nedažnas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 100
• maisto ar gėrimų skonio pokyčiai;
• dažnas pulsas;
• injekcijos vietos reakcijos (tokios kaip mėlynės, skausmas, sudirgimas, niežėjimas ir išbėrimas); • alerginės reakcijos tokios, kaip išbėrimas, niežėjimas ar dilgėlinė.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Ozempic
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant švirkštiklio etiketės ir dėžutės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Prieš atidarant
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C). Negalima užšaldyti. Laikyti toliau nuo šaldymo elemento. Saugoti nuo šviesos.
Vartojimo metu
• Laikyti užpildytą švirkštiklį žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje arba šaldytuve (2 °C – 8 °C), atokiai nuo šaldymo elemento ne ilgiau kaip 6 savaites. Negalima užšaldyti Ozempic ir jo vartoti, jei jis buvo užšaldytas.
• Kai švirkštiklio nenaudojate, laikykite dangtelį uždėtą ant švirkštiklio, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Pastebėjus, kad tirpalas nėra skaidrus ir bespalvis arba beveik bespalvis, šio vaisto vartoti negalima.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Ozempic sudėtis
• Veiklioji medžiaga yra semagliutidas. Viename ml injekcinio tirpalo yra 1,34 mg semagliutido. Viename užpildytame švirkštiklyje 1,5 ml tirpalo yra 2 mg semagliutido. Kiekvienoje dozėje 0,37 ml yra 0,5 mg semaglutido.
• Pagalbinės medžiagos yra dinatrio fosfatas dihidratas, propilenglikolis, fenolis, injekcinis vanduo, natrio hidroksidas / vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliuoti).
Ozempic išvaizda ir kiekis pakuotėje
Ozempic yra skaidrus ir bespalvis arba beveik bespalvis injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje. Kiekviename švirkštiklyje yra 1,5 ml tirpalo, dalijamo į 4 dozes po 0,5 mg.
Ozempic 0,5 mg injekcinis tirpalas tiekiamas tokio dydžio pakuotėje:
1 švirkštiklis ir 4 NovoFine Plus vienkartinės adatos.
3 švirkštikliai ir 12 NovoFine Plus vienkartinių adatų.
52
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Registruotojas ir gamintojas
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danija
Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas
Kiti informacijos šaltiniai
Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklalapyje http://www.ema.europa.eu/.
53
54
55
56
57
58
Pakuotės lapelis: informacija pacientui
Ozempic 1 mg injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje
Semagliutidas (Semaglutidum)
Vykdoma papildoma šio vaisto stebėsena. Tai padės greitai nustatyti naują saugumo informaciją. Mums galite padėti pranešdami apie bet kokį Jums pasireiškiantį šalutinį poveikį. Apie tai, kaip pranešti apie šalutinį poveikį, žr. 4 skyriaus pabaigoje.
Atidžiai perskaitykite visą šį lapelį, prieš pradėdami vartoti vaistą, nes jame pateikiama Jums svarbi informacija.
– Neišmeskite šio lapelio, nes vėl gali prireikti jį perskaityti.
– Jeigu kiltų daugiau klausimų, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. – Šis vaistas skirtas tik Jums, todėl kitiems žmonėms jo duoti negalima. Vaistas gali jiems pakenkti (net tiems, kurių ligos požymiai yra tokie patys kaip Jūsų).
– Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis (net jeigu jis šiame lapelyje nenurodytas), kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją. Žr. 4 skyrių.
Apie ką rašoma šiame lapelyje?
1. Kas yra Ozempic ir kam jis vartojamas
2. Kas žinotina prieš vartojant Ozempic
3. Kaip vartoti Ozempic
4. Galimas šalutinis poveikis
5. Kaip laikyti Ozempic
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
1. Kas yra Ozempic ir kam jis vartojamas
Ozempic sudėtyje yra veikliosios medžiagos semagliutido. Jis padeda organizmui sumažinti cukraus kiekį Jūsų kraujyje tik tada, kai cukraus kiekis per didelis, ir gali padėti apsaugoti nuo širdies ligos.
Ozempic vartojamas:
• vienas pats, jei cukraus kiekio kraujyje nepavyksta tinkamai kontroliuoti vien tik dieta bei fiziniu aktyvumu, ir Jūs negalite vartoti metformino (kito vaisto nuo diabeto), arba • jis vartojamas kartu su kitais vaistais nuo diabeto, kai gydant vien pastaraisiais, gliukozės kiekio kontrolė kraujyje yra nepakankama. Kiti vaistai gali būti: geriamieji vaistai nuo diabeto (metforminas, tiazolidindionai, sulfonilkarbamidai) arba insulinas.
Svarbu, kad laikytumėtės dietos ir fizinio aktyvumo plano, kaip nurodė gydytojas, vaistininkas ar slaugytojas.
2. Kas žinotina prieš vartojant Ozempic
Ozempic vartoti negalima
• jeigu yra alergija semagliutidui arba bet kuriai pagalbinei šio vaisto medžiagai (jos išvardytos 6 skyriuje).
Įspėjimai ir atsargumo priemonės
Pasitarkite su gydytoju, vaistininku arba slaugytoju, prieš pradėdami vartoti šį vaistą.
Šis vaistas nėra insulinas ir negali būti vartojamas kaip insulino pakaitalas, jeigu: • sergate 1 tipo cukriniu diabetu – tai būklė, kai Jūsų organizmas negamina insulino;
59
• Jums išsivystė diabetinė ketoacidozė – cukrinio diabeto komplikacija, kai padidėja cukraus kiekis kraujyje, sutrinka kvėpavimas, atsiranda sumišimas, stiprus troškinimas, jaučiasi saldus kvapas kvėpuojant arba atsiranda saldus ar metalo skonis burnoje.
Ozmepic yra ne insulinas, todėl negali būti vartojamas kaip insulino pakaitalas.
Poveikis virškinimo sistemai
Gydymo šiuo vaistu metu gali pasireikšti pykinimas (šleikštulys), vėmimas arba viduriavimas. Šie šalutiniai poveikiai gali sukelti dehidrataciją (skysčių netekimą). Kad išvengtumėte dehidratacijos, svarbu vartoti daug skysčių. Tai ypač svarbu, jei sergate inkstų ligomis. Jeigu turite klausimų arba nerimaujate, pasitarkite su savo gydytoju.
Stiprus ir nuolatinis pilvo skausmas, kurį gali sukelti ūminis pankreatitas
Jei Jums pasireiškia stiprus ir nepraeinantis pilvo skausmas skrandžio srityje, tuojau pat kreipkitės į gydytoją, nes tai gali būti ūminio kasos uždegimo (ūminio pankreatito) požymis.
Hipoglikemija
Kartu su šiuo vaistu vartojant sulfonilkarbamidą arba insuliną Jums gali padidėti mažo cukraus kiekio kraujyje (hipoglikemijos) rizika. Apie įspėjamuosius mažo cukraus kiekio kraujyje simptomus žr. 4 skyriuje. Jūsų gydytojas gali nurodyti patikrinti cukraus kiekį Jūsų kraujyje. Tai padės gydytojui nuspręsti, ar reikia keisti sulfonilkarbamido ar insulino dozę, kad mažo cukraus kiekio kraujyje rizika sumažėtų.
Akių ligos sergant diabetu (retinopatija)
Jeigu Jūs sergate diabeto sukelta akių liga ir vartojate insuliną, šis vaistas gali pasunkinti Jūsų regėjimo pablogėjimą ir dėl to gali reikėti gydytis. Pasakykite savo gydytojui jeigu gydymo šiuo vaistu metu sergate diabeto sukelta akių liga arba turite problemų dėl akių.
Vaikams ir paaugliams
Šis vaistas nerekomenduojamas jaunesniems nei 18 metų vaikams ir paaugliams, kadangi saugumas ir veiksmingumas šioje amžiaus grupėje dar nenustatyti.
Kiti vaistai ir Ozempic
Jeigu vartojate ar neseniai vartojote kitų vaistų, įskaitant vaistažoles ar kitus vaistus, kuriuos įsigijote be recepto, arba dėl to nesate tikri, apie tai pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui.
Būtinai pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui, jeigu vartojate vaistus, kurių sudėtyje yra šių medžiagų:
• varfarino ar kitų panašių geriamųjų vaistų, kad sumažėtų kraujo krešėjimas (geriamų antikoaguliantų). Gali reikėti dažnai atlikti kraujo krešumo nustatymo tyrimus. • Jei vartojate insuliną, Jūsų gydytojas paaiškins Jums kaip mažinti insulino dozę ir pasiūlys dažniau matuotis gliukozės kiekį kraujyje, kad išvengtumėte hiperglikemijos (didelio cukraus kiekio kraujyje) ir diabetinės ketoacidozės (diabeto komplikacijos, kuri atsiranda kai organizmas nebegali suskaldyti gliukozės dėl nepakankamo insulino kiekio).
Nėštumas ir žindymo laikotarpis
Jeigu esate nėščia, žindote kūdikį, manote, kad galbūt esate nėščia arba planuojate pastoti, tai prieš vartodama šį vaistą pasitarkite su gydytoju.
Šio vaisto nėštumo metu vartoti negalima, kadangi nežinoma, ar jis gali pakenkti Jūsų negimusiam kūdikiui. Todėl vartojant šį vaistą rekomenduojama vartoti kontraceptines priemones. Jei norite pastoti, turite nutraukti šio vaisto vartojimą bent prieš du mėnesius. Jei pastojote vartodama šį vaistą, nedelsdama kreipkitės į gydytoją, nes gydymą reikės pakeisti.
Nežinoma, ar jis išskiriamas su motinos pienu, todėl nevartokite šio vaisto, jeigu maitinate krūtimi. Vairavimas ir mechanizmų valdymas
60
Jei vartojate šį vaistą kartu su sulfonilkarbamidu arba insulinu, gali pasireikšti mažas cukraus kiekis kraujyje (hipoglikemija), dėl kurio gali sumažėti Jūsų gebėjimas susikaupti. Nevairuokite ir nevaldykite mechanizmų, jeigu pajutote mažo cukraus kiekio kraujyje požymių. Žr. 2 skyriuje „Įspėjimai ir atsargumo priemonės“, kuriame pateikiama informacija apie didesnę mažo cukraus kiekio kraujyje riziką, ir 4 skyrių, kuriame nurodyti mažo cukraus kiekio kraujyje simptomai. Išsamesnės informacijos klauskite gydytojo.
Natrio kiekis
Vienoje vaisto dozėje yra mažiau negu 1 mmol natrio (23 mg), t. y. jis beveik neturi reikšmės.
3. Kaip vartoti Ozempic
Visada vartokite šį vaistą tiksliai kaip nurodė gydytojas. Jeigu abejojate, kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.
Kiek vartoti Ozempic
• Pradinė dozė yra 0,25 mg vieną kartą per savaitę, vartojama keturias savaites. • Po keturių savaičių gydytojas padidins dozę iki 0,5 mg vieną kartą per savaitę. • Gydytojas gali padidinti dozę iki 1 mg vieną kartą per savaitę, jei cukraus kiekis kraujyje nėra pakankamai gerai kontroliuojamas 0,5 mg doze vieną kartą per savaitę.
Nekeiskite dozės, jeigu gydytojas nenurodė kitaip.
Kaip Ozempic skiriamas
Ozempic skirtas leisti po oda (poodinė injekcija). Neleiskite jo į veną arba raumenis. • Geriausios vietos suleisti injekciją yra šlaunų priekinė dalis, juosmens priekinė dalis (pilvo sritis) arba žastas.
• Prieš naudojant švirkštiklį pirmą kartą, gydytojas arba slaugytojas parodys, kaip jį naudoti. Išsamūs vartojimo nurodymai pateikti kitoje šio lapelio pusėje.
Kada vartoti Ozempic
• Turite vartoti šio vaisto vieną kartą per savaitę – jei įmanoma, kiekvieną savaitę tą pačią dieną. • Ozempic galima susileisti bet kuriuo paros metu nepriklausomai nuo valgių.
Kad prisimintumėte pavartoti šį vaistą vieną kartą per savaitę, rekomenduojama pažymėti pasirinktą savaitės dieną (pvz., trečiadienį) ant kartoninės dėžutės ir kiekvieną kartą parašyti ant jos datą, kada susileidote jo.
Jei reikia, galite keisti šio vaisto injekcijos savaitės dieną tol, kol bus praėjusios mažiausiai 3 dienos nuo paskutinės vaisto injekcijos. Pasirinkus naują dozės vartojimo dieną, dozė toliau turi būti leidžiama vieną kartą per savaitę.
Ką daryti pavartojus per didelę Ozempic dozę
Pavartojus per didelę Ozempic dozę, nedelsdami praneškite gydytojui. Jums gali pasireikšti šalutinis poveikis, pavyzdžiui, pykinimas (šleikštulys).
Pamiršus pavartoti Ozempic
Jei pamiršote susileisti dozę ir
• praėjo 5 dienos ar mažiau nuo tada, kai reikėjo pavartoti Ozempic, pavartokite jį iškart, kai tik prisiminsite. Kitą dozę susileiskite kaip įprastai pagal tvarkaraštį paskirtą dieną. • Tačiau jeigu praėjo daugiau nei 5 dienos nuo tada, kai reikėjo pavartoti Ozempic, nevartokite praleistos dozės. Kitą dozę susileiskite kaip įprastai pagal tvarkaraštį paskirtą dieną. Negalima vartoti dvigubos dozės norint kompensuoti praleistą dozę.
Nustojus vartoti Ozempic
Nenustokite vartoti šio vaisto, nepasitarę su gydytoju. Nustojus jį vartoti, gali padidėti cukraus kiekis Jūsų kraujyje.
61
Jeigu kiltų daugiau klausimų dėl šio vaisto vartojimo, kreipkitės į gydytoją, vaistininką arba slaugytoją.
4. Galimas šalutinis poveikis
Šis vaistas, kaip ir visi kiti, gali sukelti šalutinį poveikį, nors jis pasireiškia ne visiems žmonėms. Sunkus šalutinis poveikis
Dažnas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 10
• diabeto sukeltos akių ligos komplikacija (retinopatija). Jeigu gydymo šiuo vaistu metu Jums pasireiškė akių problemos, pvz., regėjimo pakitimai, pasakykite apie tai savo gydytojui.
Nedažnas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 100
• Kasos uždegimas (ūmus pankreatitas), kuris gali sukelti stiprų nepraeinantį skausmą skrandžio srityje ir nugaroje. Jei pajutote tokius simptomus, kuo skubiau kreipkitės į gydytoją.
Retas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 1 000
• Sunkios alerginės reakcijos (anafilaksinės reakcijos). Jei pajutote tokius simptomus, kaip kvėpavimo sutrikimai, gerklės ir veido tinimas, dažnas širdies plakimas, nedelsdami kreipkitės medicininės pagalbos ir kaip galima greičiau praneškite apie tai savo gydytojui.
Kitas šalutinis poveikis
Labai dažnas: gali pasireikšti daugiau kaip 1 vartotojui iš 10
• pykinimas (šleikštulys) – dažniausiai po tam tikro laiko praeina;
• viduriavimas – dažniausiai po tam tikro laiko praeina.
Dažnas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 10
• pykinimas (vėmimas);
• mažas cukraus kiekis kraujyje (hipoglikemija), kai šis vaistas vartojamas kartu su kitais vaistais nuo diabeto;
Įspėjamieji mažo cukraus kiekio kraujyje požymiai (gali pasireikšti staiga): šaltas prakaitas; šalta, blyški oda; galvos skausmas; dažnas širdies plakimas; pykinimas (šleikštulio jausmas); didelis alkio jausmas; regėjimo pokyčiai; mieguistumas; neįprastas nuovargis ir silpnumas; nervingumas; neramumo, sumišimo jausmas; susikaupimo sunkumai, drebėjimas (drebulys). Gydytojas nurodys Jums, kaip gydytis, jeigu cukraus kiekis kraujyje yra mažas, ir ką daryti, jeigu pastebėsite šiuos perspėjamuosius požymius.
Mažas cukraus kiekis kraujyje dažniau atsiranda, kartu vartojant sulfonilkarbamidą arba insuliną. Jūsų gydytojas gali sumažinti šių vaistinių preparatų dozes prieš paskirdamas Jums šį vaistą.
• virškinimo sutrikimai;
• skrandžio uždegimas (gastritas) – požymiai gali būti skrandžio skausmas, pykinimas (šleikštulys) ar vėmimas;
• refliuksas arba rėmuo – vadinamoji „gastroezofaginio refliukso liga“ (GERL); • skrandžio skausmas;
• pilvo pūtimas;
• vidurių užkietėjimas;
• riaugėjimas;
• tulžies akmenys;
• galvos svaigimas;
• nuovargis;
• svorio kritimas;
• apetito sumažėjimas;
62
• dujos (meteorizmas);
• kasos fermentų, tokių kaip lipazės ir amilazės, aktyvumo padidėjimas.
Nedažnas: gali pasireikšti mažiau negu 1 vartotojui iš 100
• maisto ar gėrimų skonio pokyčiai;
• dažnas pulsas;
• injekcijos vietos reakcijos (tokios kaip mėlynės, skausmas, sudirgimas, niežėjimas ir išbėrimas); • alerginės reakcijos tokios, kaip išbėrimas, niežėjimas ar dilgėlinė.
Pranešimas apie šalutinį poveikį
Jeigu pasireiškė šalutinis poveikis, įskaitant šiame lapelyje nenurodytą, pasakykite gydytojui, vaistininkui arba slaugytojui. Apie šalutinį poveikį taip pat galite pranešti tiesiogiai naudodamiesi V priede nurodyta nacionaline pranešimo sistema. Pranešdami apie šalutinį poveikį galite mums padėti gauti daugiau informacijos apie šio vaisto saugumą.
5. Kaip laikyti Ozempic
Šį vaistą laikykite vaikams nepastebimoje ir nepasiekiamoje vietoje.
Ant švirkštiklio etiketės ir dėžutės po „EXP“ nurodytam tinkamumo laikui pasibaigus, šio vaisto vartoti negalima. Vaistas tinkamas vartoti iki paskutinės nurodyto mėnesio dienos.
Prieš atidarant
Laikyti šaldytuve (2 °C – 8 °C). Negalima užšaldyti. Laikyti toliau nuo šaldymo elemento. Saugoti nuo šviesos.
Vartojimo metu
• Laikyti užpildytą švirkštiklį žemesnėje kaip 30 °C temperatūroje arba šaldytuve (2 °C – 8 °C), atokiai nuo šaldymo elemento ne ilgiau kaip 6 savaites. Negalima užšaldyti Ozempic ir jo vartoti, jei jis buvo užšaldytas.
• Kai švirkštiklio nenaudojate, laikykite dangtelį uždėtą ant švirkštiklio, kad vaistas būtų apsaugotas nuo šviesos.
Pastebėjus, kad tirpalas nėra skaidrus ir bespalvis arba beveik bespalvis, šio vaisto vartoti negalima.
Vaistų negalima išmesti į kanalizaciją arba su buitinėmis atliekomis. Kaip išmesti nereikalingus vaistus, klauskite vaistininko. Šios priemonės padės apsaugoti aplinką.
6. Pakuotės turinys ir kita informacija
Ozempic sudėtis
• Veiklioji medžiaga yra semagliutidas. Viename ml injekcinio tirpalo yra 1,34 mg semagliutido. Viename užpildytame švirkštiklyje 3 ml tirpalo yra 4 mg semagliutido. Kiekvienoje dozėje 0,74 ml yra 1 mg semaglutido.
• Pagalbinės medžiagos yra dinatrio fosfatas dihidratas, propilenglikolis, fenolis, injekcinis vanduo, natrio hidroksidas / vandenilio chlorido rūgštis (pH sureguliuoti).
Ozempic išvaizda ir kiekis pakuotėje
Ozempic yra skaidrus ir bespalvis arba beveik bespalvis injekcinis tirpalas užpildytame švirkštiklyje. Kiekviename švirkštiklyje yra 3 ml tirpalo, dalijamo į 4 dozes po 1 mg.
Ozempic 1 mg injekcinis tirpalas tiekiamas tokio dydžio pakuotėje:
1 švirkštiklis ir 4 NovoFine Plus vienkartinės adatos.
3 švirkštikliai ir 12 NovoFine Plus vienkartinių adatų.
63
Gali būti tiekiamos ne visų dydžių pakuotės.
Registruotojas ir gamintojas
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Danija
Šis pakuotės lapelis paskutinį kartą peržiūrėtas
Kiti informacijos šaltiniai
Išsami informacija apie šį vaistą pateikiama Europos vaistų agentūros tinklalapyje http://www.ema.europa.eu/.
64
65
66
67
68
69
IV PRIEDAS
MOKSLINĖS IŠVADOS IR REGISTRACIJOS PAŽYMĖJIMO (-Ų) SĄLYGŲ KEITIMO PAGRINDAS
70
Mokslinės išvados
Žmonėms skirtų vaistinių preparatų komitetas (CHMP), atsižvelgdamas į Farmakologinio budrumo rizikos vertinimo komiteto (PRAC) semagliutido periodiškai atnaujinamo (-ų) saugumo protokolo (-ų) (PASP) vertinimo ataskaitą, padarė toliau išdėstytas mokslines išvadas:
Iš klinikinių tyrimų metu praneštų padidinto jautrumo reakcijų (pvz., dilgėlinė, išbėrimas), priežastinį ryšį tarp nepageidaujamos reakcijos ir vaisto tyrėjai nustatė 0,3% pacientų, vartojusių semagliutido.
Taip pat registruotojas pristatė 4 klinikinių tyrimų, pateikus vaistą į rinką, atasakaitas apie „padidintą jautrumą“, kurios patvirtino priežastinį ryšį su semagliutidu. Visų atvejų priežastinis ryšys priklausė nuo vartojimo trukmės ir pasikartojo vaistą pradėjus vartoti po pertraukos. Kitų, galinčių daryti įtaką, faktorių nenustatyta.
Remiantis pateikta informacija pritarta, kad šie atvejai rodo priežastinį ryšį tarp semagliutido ir padidėjusio jautrumo rekacijų ir todėl pritarta, kad vaistinio preparato informaciniai dokumentai turi būti atnaujinti pagal pateiktus duomenis.
CHMP pritaria PRAC mokslinėms išvadoms.
Priežastys, dėl kurių rekomenduojama keisti registracijos pažymėjimo (-ų) sąlygas
CHMP, remdamasis mokslinėmis išvadomis dėl semagliutido, laikosi nuomonės, kad vaistinio preparato, kurio sudėtyje yra semagliutido, naudos ir rizikos santykis yra nepakitęs su sąlyga, kad bus padaryti pasiūlyti vaistinio preparato informacinių dokumentų pakeitimai.
CHMP rekomenduoja pakeisti registracijos pažymėjimo (-ų) sąlygas.
71