ASPAVELI

Kas yra Aspaveli ir kam jis vartojamas?

Aspaveli – tai vaistas, kuriuo gydomi:

• suaugusieji, sergantys paroksizmine naktine hemoglobinurija (PNH) – įgyta liga, kuria sergant pernelyg greitai skaidomos raudonosios kraujo ląstelės (vyksta hemolizė) ir į šlapimą išsiskiria dideli hemoglobino (raudonųjų kraujo ląstelių baltymo, kuris perneša deguonį organizme) kiekiai.

Aspaveli skiriamas PNH sergantiems pacientams, kuriems dėl hemolizės išsivysto anemija (sumažėja raudonųjų kraujo ląstelių kiekis);

• suaugusieji ir 12–17 metų paaugliai, kuriems diagnozuota komplemento 3 glomerulopatija (C3G) arba pirminis imuninių kompleksų sukeltas membranoproliferacinis glomerulonefritas (IK-MPGN).

Vaistas skiriamas kartu su RAS inhibitoriumi (renino-angiotenzino sistemą veikiančiu vaistu) arba vienas pacientams, kurie negali vartoti RAS inhibitoriaus. C3G ir IK-MPGN – tai ligos, kuriomis sergant imuninė sistema per klaidą pažeidžia filtruojančiąsias inkstų struktūras, dėl to inkstai nepajėgia tinkamai filtruoti kraujo ir dėl to organizme kaupiasi toksinai, sumažėja šlapimo gamyba bei pasireiškia patinimas.

PNH, C3G ir IK-MPGN laikomos retomis ligomis, todėl Aspaveli buvo priskirtas „retųjų vaistų“ (retoms ligoms gydyti skirtų vaistų) kategorijai. Daugiau informacijos apie priskyrimą retųjų vaistų kategorijai galima rasti EMA interneto svetainėje (PNH: 2017 m. gegužės 22 d.; C3G su imuniniais kompleksais arba be jų: 2022 m. lapkričio 10 d.).

Aspaveli sudėtyje yra veikliosios medžiagos pegcetakoplano.

Kaip vartoti Aspaveli?

Vaisto galima įsigyti tik pateikus receptą. Gydymą reikia pradėti prižiūrint sveikatos priežiūros specialistui, turinčiam su krauju susijusių ar inkstų veiklos sutrikimų gydymo patirties.

Aspaveli vartojamas infuzijos būdu – lašinamas po pilvo, šlaunų, klubų arba žasto oda, infuziją atliekant du kartus per savaitę (1-ą ir 4-ą dieną). Pacientas gali pats atlikti infuzijas, jei gydytojas tam pritaria ir pacientas yra išmokytas, kaip tinkamai atlikti šią procedūrą. Jei nėra klinikinių priežasčių nutraukti gydymą, Aspaveli vartojamas visą gyvenimą.

Daugiau informacijos apie Aspaveli vartojimą ieškokite pakuotės lapelyje arba kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Kaip veikia Aspaveli?

Aspaveli veiklioji medžiaga pegcetakoplanas gaminamas iš dviejų sujungtų sintetinių peptidų (aminorūgščių trumpųjų grandinių). Jis jungiasi prie komplemento baltymo C3, kuris yra imuninės (natūralios organizmo apsaugos) sistemos, vadinamos komplemento sistema, dalis.

PNH sergančių žmonių organizme komplemento baltymai būna pernelyg aktyvūs ir pažeidžia pacientų kraujo ląsteles. Blokuodamas komplemento baltymą C3, Aspaveli neleidžia komplemento baltymams pažeisti ląstelių ir taip malšina PNH simptomus.

C3G ir pirminiu IK-MPGN sergantiems žmonėms C3 komplemento baltymo skilimo produktai kaupiasi inkstuose, pažeidžia juos ir sukelia inkstų veiklos sutrikimus. Blokuodamas komplemento baltymą C3, Aspaveli sumažina C3 skilimo produktų kaupimąsi inkstuose, ir taip užkerta kelią tolesniems inkstų pažeidimams.

Kokia Aspaveli nauda nustatyta tyrimų metu?

Paroksizminė naktinė hemoglobinurija (PNH)

Atlikus tyrimą su PNH sergančiais pacientais, kuriems po bent 3 mėnesių trukmės gydymo ekulizumabu vis tiek buvo diagnozuota anemija, nustatyta, kad Aspaveli padeda užkirsti kelią raudonųjų kraujo ląstelių irimui ir padidinti hemoglobino koncentraciją kraujyje.

Tyrime dalyvavo 80 PNH sergančių suaugusiųjų, kurie buvo gydomi ekulizumabu (vaistu, vadinamu komplemento inhibitoriumi), bet kuriems nepaisant gydymo šiuo vaistu vis tiek buvo diagnozuota anemija (hemoglobino koncentracija < 10,5 g/dl). Tyrimo metu pacientams buvo pradėtas taikyti gydymas Aspaveli arba jie buvo toliau gydomi ekulizumabu. Po 16 savaičių Aspaveli vartojusių pacientų hemoglobino koncentracija padidėjo vidutiniškai 2,37 g/dl, o ekulizumabu toliau gydytų pacientų hemoglobino koncentracija sumažėjo vidutiniškai 1,47 g/dl. Šiuo laikotarpiu kraujo perpylimo prireikė 6 iš 41 Aspaveli gydytų pacientų ir 33 iš 39 ekulizumabu gydytų pacientų.

Atliekant antrą tyrimą buvo vertinamas Aspaveli poveikis 53 PNH sergantiems suaugusiesiems, kurie 3 mėnesius iki tyrimo nebuvo gydomi komplemento inhibitoriumi. Aspaveli veiksmingiau už palaikomąją priežiūrą (gydymą, kuriuo siekiama išvengti ligos simptomų arba juos palengvinti) kontroliavo raudonųjų kraujo ląstelių irimą ir stabilizavo hemoglobino koncentraciją. Per 26 gydymo savaites hemoglobino koncentracija stabilizavosi (t. y. be kraujo perpylimo nesumažėjo daugiau kaip 1 g/dl) maždaug 86 proc. (30 iš 35) Aspaveli gydytų pacientų, o tiriamųjų, kuriems buvo taikoma palaikomoji priežiūra, grupėje tokių pacientų nebuvo (0 iš 18).

Atliekant šį tyrimą taip pat buvo vertinamas gydymo poveikis laktatdehidrogenazės (LDH – audinių pažeidimo žymens, kuris yrant raudonosioms kraujo ląstelėms padidėja) koncentracijai kraujyje. Po 26 gydymo savaičių Aspaveli gydytų pacientų LDH koncentracija buvo sumažėjusi vidutiniškai 1 870 vnt./l, o pacientų, kuriems buvo taikoma palaikomoji priežiūra, – vidutiniškai 400 vnt./l. Šiuo laikotarpiu kraujo nereikėjo perpilti maždaug 91 proc. (32 iš 35) Aspaveli gydytų pacientų, palyginti su 6 proc. (1 iš 18) pacientų, kuriems buvo taikoma palaikomoji priežiūra.

Komplemento 3 glomerulopatija (C3G) ir pirminis imuninių kompleksų sukeltas membranoproliferacinis glomerulonefritas (IK-MPGN)

Nustatyta, kad Aspaveli veiksmingiau už placebą (netikrą vaistą) sumažino C3G arba pirminiu IK-MPGN sergančių suaugusiųjų ir paauglių nuo 12 metų inkstų pažeidimą.

Atliekant pagrindinį tyrimą, kuriame dalyvavo 124 C3G arba IK-MPGN sergantys suaugusieji ir paaugliai nuo 12 metų, tyrimo dalyviams du kartus per savaitę buvo atliekama Aspaveli arba placebo infuzija. Pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo proteinurijos rodiklių (baltymų kiekio šlapime) sumažėjimas. Kadangi esant sveikiems inkstams, beveik visi baltymai lieka kraujyje, baltymų buvimas šlapime rodo inkstų pažeidimą. Po 26 gydymo savaičių baltymų kiekis Aspaveli vartojusių pacientų šlapime buvo sumažėjęs maždaug 68 proc. daugiau nei vartojusių placebą. Šis poveikis išliko ir po vienų gydymo metų.

Kokia rizika susijusi su Aspaveli vartojimu?

Išsamų visų Aspaveli šalutinio poveikio reiškinių ir apribojimų sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.

Dažniausias Aspaveli šalutinis poveikis PNH sergantiems žmonėms (galintis pasireikšti daugiau kaip 1 žmogui iš 10) yra reakcijos infuzijos vietoje (odos paraudimas, niežėjimas, patinimas, kraujosruvos ir skausmas), viršutinių kvėpavimo takų (nosies ir gerklės) infekcija, juosmens srities (pilvo) skausmas, viduriavimas, hemolizė, galvos skausmas, nuovargis, karščiavimas, kosulys, šlapimo takų (organų, kuriuose kaupiasi ir kuriais iš organizmo pašalinamas šlapimas) infekcija, galūnių (rankų ir kojų) skausmas, galvos svaigimas, sąnarių skausmas, nugaros skausmas ir su skiepijimu susijusios komplikacijos. Kai kurie šalutinio poveikio reiškiniai gali būti sunkūs. Dažniausias sunkus šalutinis poveikis yra hemolizė (galinti pasireikšti daugiau kaip 1 žmogui iš 10) ir sepsis (kraujo užkrėtimas, galintis pasireikšti ne daugiau kaip 1 žmogui iš 10).

Dažniausias Aspaveli šalutinis poveikis C3G arba pirminiu IK-MPGN sergantiems žmonėms (galintis pasireikšti daugiau kaip 1 žmogui iš 10) yra reakcijos infuzijos vietoje ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijos. Dažniausias sunkus šalutinis poveikis yra ūminis inkstų pažeidimas (staigus inkstų pažeidimas, dėl kurio sutrinka jų veikla) ir pneumonija (plaučių infekcija).

Dėl Aspaveli veikimo mechanizmo, vartojant šį vaistą, gali padidėti infekcijų riziką. Aspaveli negalima vartoti pacientams, sergantiems tam tikrų bakterijų, vadinamų kapsulę turinčiomis bakterijomis, įskaitant Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae ir Haemophilus influenzae, sukeltomis infekcijomis. Šio vaisto taip pat negalima vartoti pacientams, kurie šiuo metu nėra paskiepyti nuo šių bakterijų, nebent jie vartoja atitinkamus antibiotikus infekcijos rizikai sumažinti dvi savaites po vakcinacijos.

Kodėl Aspaveli buvo registruotas ES?

Aspaveli veiksmingai padidina hemoglobino koncentraciją PNH sergančių suaugusiųjų, kurie bent 3 mėnesius buvo gydomi ekulizumabu, bet vis tiek sirgo anemija, kraujyje. Aspaveli taip pat yra veiksmingesnis už palaikomąją priežiūrą siekiant stabilizuoti hemoglobino koncentraciją ir kontroliuoti raudonųjų kraujo ląstelių irimą PNH sergančių suaugusiųjų, kurie nebuvo gydyti komplemento inhibitoriumi bent 3 mėnesius, organizme. Šis vaistas taip pat sumažina kraujo perpylimo poreikį PNH sergantiems suaugusiesiems. Tačiau dėl neaiškumų, susijusių su tyrimo modeliu, buvo sunku įvertinti Aspaveli naudą ir riziką pacientams, kurie nebuvo gydyti komplemento inhibitoriais bent 3 mėnesius.

Be to, Aspaveli veiksmingai sumažina padidėjusį baltymų kiekį C3G arba pirminiu IK-MPGN sergančių suaugusiųjų ir paauglių nuo 12 metų šlapime, kuris yra inkstų pažeidimo požymis. Nors nebuvo visapusiškai įrodyta, kad padidėjusio baltymų kiekio šlapime sumažėjimas užtikrina sklandžią ilgalaikę inkstų veiklą, turimų duomenų pakanka Aspaveli veiksmingumui gydant C3G arba pirminiu IK-MPGN sergančius suaugusiuosius ir paauglius nuo 12 metų įrodyti.

Nors dėl nedidelio pagrindiniuose tyrimuose dalyvavusių pacientų skaičiaus surinkta nedaug duomenų apie vaisto saugumą, laikomasi nuomonės, kad Aspaveli šalutinį poveikį galima kontroliuoti nustatytomis priemonėmis jo keliamai rizikai sumažinti.

Europos vaistų agentūra nusprendė, kad Aspaveli nauda yra didesnė už jo keliamą riziką ir jis gali būti registruotas vartoti ES.

Kokios priemonės taikomos siekiant užtikrinti saugų ir veiksmingą Aspaveli vartojimą?

Aspaveli prekiaujanti bendrovė užtikrins, kad vaistas būtų skiriamas tik įsitikinus, jog pacientas paskiepytas visomis privalomomis vakcinomis. Vaistą skiriantiems gydytojams ir pacientams bendrovė pateiks su vaisto saugumu susijusią informaciją ir gydytojams ir vaistininkams išsiųs priminimus, kad reikia patikrinti, ar Aspaveli gydomas pacientas dar turi būti paskiepytas kokia nors vakcina.

Pacientams taip pat bus duodama speciali kortelė, kurioje bus pateikta informacija apie tam tikrų infekcijų simptomus ir nurodyta nedelsiant kreiptis į gydytoją, jeigu tie simptomai pasireikštų.

Į preparato charakteristikų santrauką ir pakuotės lapelį taip pat įtrauktos saugaus ir veiksmingo Aspaveli vartojimo rekomendacijos ir atsargumo priemonės, kurių turi imtis sveikatos priežiūros specialistai ir pacientai.

Kaip ir visų vaistų, Aspaveli vartojimo duomenys yra nuolatos stebimi. Įtariamas Aspaveli šalutinis poveikis yra kruopščiai vertinamas ir imamasi visų reikiamų priemonių pacientams apsaugoti.