Ayvakyt – tai vaistas nuo vėžio, kuriuo gydomas virškinimo trakto stromos navikas – skrandžio ir žarnyno vėžys, kurio negalima pašalinti chirurginiu būdu ir kuris yra išplitęs į kitas kūno dalis. Ayvakyt skiriamas, kai vėžinėse ląstelėse nustatoma mutacija D842V – alfa tipo trombocitų kilmės augimo faktoriaus receptoriaus geno (angl. platelet-derived growth factor receptor alpha, PDGFRA) pakitimas.

Ayvakyt taip pat skiriamas suaugusiesiems gydant sisteminę mastocitozę – kraujo ligą, kai žmogaus organizmas gamina per daug pakitusių putliųjų ląstelių (tam tikros rūšies baltųjų kraujo ląstelių), kurios gali kauptis odoje, kauluose, sąnariuose, limfmazgiuose, kepenyse, blužnyje, skrandyje ir žarnyne.

Šiuo vaistu gydoma šių formų išplitusi sisteminė mastocitozė: agresyvi sisteminė mastocitozė, sisteminė mastocitozė su asocijuota hematologine neoplazma (kraujo vėžiu) arba mastocitų leukemija.

Vaistas skiriamas, jei pacientui jau bent kartą taikytas sisteminis gydymas (gydymas visą organizmą veikiančiais vaistais).

Ayvakyt taip pat skiriamas suaugusiesiems, kuriems pasireiškia vidutinio sunkumo arba sunkūs indolentinės sisteminės mastocitozės – lėtai progresuojančios sisteminės mastocitozės – simptomai.

Šis vaistas skiriamas, jeigu pacientui nepasireiškia atsakas į simptominį gydymą (gydymą, kuriuo palengvinami ligos simptomai, bet nepašalinama jos priežastis).

Šios ligos laikomos retomis, todėl 2017 m. liepos 17 d. (dėl virškinimo trakto stromos naviko) ir 2018 m. spalio 26 d. (dėl mastocitozės) Ayvakyt buvo priskirtas „retųjų vaistų“ (retoms ligoms gydyti skirtų vaistų) kategorijai.

Ayvakyt sudėtyje yra veikliosios medžiagos avapritinibo.

Kaip vartoti Ayvakyt?

Ayvakyt galima įsigyti tik pateikus receptą, o gydymą turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis virškinimo trakto stromos navikų, išplitusios sisteminės mastocitozės arba indolentinės sisteminės mastocitozės diagnozavimo ir gydymo patirties.

Ayvakyt tiekiamas geriamųjų tablečių, kurias reikia vartoti nevalgius, forma. Rekomenduojama dozė priklauso nuo gydomos ligos. Pacientams, vartojantiems kitus vaistus, vadinamus CYP3A inhibitoriais,

gali būti nurodyta nevartoti šių vaistų vienu metu arba gali reikėti vartoti mažesnę Ayvakyt dozę, nes šie vaistai gali turėti įtakos tam, kaip Ayvakyt skaidomas žmogaus organizme. Pasireiškus tam tikram šalutiniam poveikiui, gydymas Ayvakyt gali būti laikinai sustabdytas, visiškai nutrauktas arba gali būti sumažinta vaisto dozė.

Daugiau informacijos apie Ayvakyt vartojimą ieškokite pakuotės lapelyje arba kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Kaip veikia Ayvakyt?

Ayvakyt priskiriamas vaistų, vadinamų receptorinės tirozinkinazės inhibitoriais, grupei. Jis slopina receptorinės tirozinkinazės baltymus, vadinamus PDGFRA ir KIT, kurių yra virškinimo trakto stromos naviko ląstelių arba putliųjų ląstelių paviršiuje. Šie baltymai padeda kontroliuoti ląstelių augimą ir virškinimo trakto stromos naviko ląstelėse ir putliosiose ląstelėse gali būti pakitę (mutavę), dėl to tos ląstelės gali nekontroliuojamai daugintis. Manoma, kad, slopindamas pakitusius baltymus, vaistas padeda sulėtinti virškinimo trakto stromos naviko ląstelių arba putliųjų ląstelių augimą.

Kokia Ayvakyt nauda nustatyta tyrimų metu?

Virškinimo trakto stromos navikas

Ayvakyt nauda įrodyta atlikus vieną pagrindinį tyrimą su 38 pacientais, kuriems buvo diagnozuotas virškinimo trakto stromos navikas su baltymo PDGFRA mutacija (pakitimu), vadinama D842V. Atliekant šį tyrimą, kuriame Ayvakyt nebuvo lyginamas su jokiu kitu vaistu, atsakas į gydymą pasireiškė 95 proc. (36 iš 38) pacientų, o gydomų pacientų liga pasunkėjo praėjus vidutiniškai 22 mėn.

Išplitusi sisteminė mastocitozė

Ayvakyt nauda gydant išplitusią sisteminę mastocitozę įrodyta atliekant vieną šiuo metu dar neužbaigtą pagrindinį tyrimą: iš 47 pacientų, kuriems buvo diagnozuota išplitusi sisteminė mastocitozė, kuriems buvo taikytas gydymas sisteminio poveikio vaistais, atsakas į gydymą Ayvakyt pasireiškė 28 pacientams (60 proc.). Nors pacientai buvo stebimi neilgą laiką, manoma, kad atsakas į gydymą išliks vidutiniškai bent 12 mėnesių.

Indolentinė sisteminė mastocitozė

Atliekant šiuo metu dar neužbaigtą tyrimą, kuriame dalyvauja 212 vidutinio sunkumo arba sunkia indolentine sistemine mastocitoze sergančių pacientų, kuriems nebuvo atsako į simptominį gydymą, įrodyta, kad Ayvakyt yra veiksmingas – padeda palengvinti indolentinės sisteminės mastocitozės sukeliamus simptomus. Atliekant šį tyrimą, Ayvakyt buvo lyginamas su placebu (netikru vaistu).

Visiems pacientams taip pat buvo taikomas gydytojo paskirtas gydymas ligos simptomams kontroliuoti.

Indolentinės sisteminės mastocitozės simptomų sunkumas buvo vertinamas pagal bendrą simptomų vertinimą balais, naudojant indolentinės sisteminės mastocitozės simptomų vertinimo formą – vertinimo sistemą, pagal kurią vertinamas 11 indolentinės sisteminės mastocitozės simptomų sunkumas. Per 24 gydymo savaites Ayvakyt gydomiems pacientams pasireiškiančių simptomų vertinimas balais sumažėjo vidutiniškai 16 proc., o pasireiškiančių placebą vartojantiems pacientams – 9 proc. Per 24 gydymo savaites maždaug 53 proc. Ayvakyt gydomų pacientų pavyko pasiekti tikslą – bent 50 proc. sumažinti putliųjų ląstelių arba putliųjų ląstelių agregatų (sankaupų) kiekį kaulų čiulpuose.

Kokia rizika susijusi su Ayvakyt vartojimu?

Išsamų visų šalutinio poveikio reiškinių ir apribojimų Ayvakyt sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.

Dažniausias Ayvakyt šalutinis poveikis pacientams, kuriems diagnozuotas virškinimo trakto stromos navikas, (pasireiškiantis daugiau kaip 20 žmonių iš 100) yra pykinimas, nuovargis, anemija (sumažėjęs raudonųjų kraujo ląstelių kiekis), periorbitalinė, veido ar periferinė edema (akių, veido, kulkšnių ir pėdų patinimas), hiperbilirubinemija (padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, rodantis sutrikusią kepenų veiklą), viduriavimas, vėmimas, padidėjęs ašarojimas, sumažėjęs apetitas ir sutrikusi atmintis (užmaršumas).

Dažniausias sunkus Ayvakyt šalutinis poveikis pacientams, kuriems diagnozuotas virškinimo trakto stromos navikas, (galintis pasireikšti rečiau kaip 6 žmonėms iš 100) yra anemija ir pleuros efuzija (skysčių kaupimasis aplink plaučius).

Dažniausias šalutinis poveikis pacientams, sergantiems išplitusia sistemine mastocitoze, (pasireiškiantis daugiau kaip 20 žmonių iš 100) yra periorbitalinė ir periferinė edema, trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje) ir anemija.

Dažniausias sunkus šalutinis poveikis (galintis pasireikšti rečiau kaip 2 žmonėms iš 100) yra subduralinė hematoma (kraujo sankaupa tarp kaukolės ir galvos smegenų paviršiaus), anemija ir kraujavimas.

Dažniausias šalutinis poveikis pacientams, kuriems diagnozuota indolentinė sisteminė mastocitozė, (galintis pasireikšti daugiau kaip 10 žmonių iš 100) yra periferinė edema.

Kodėl Ayvakyt buvo registruotas ES?

Europos vaistų agentūra nusprendė, kad Ayvakyt nauda yra didesnė už jo keliamą riziką ir jis gali būti registruotas vartoti ES.

Didelei daliai pacientų, kuriems buvo diagnozuotas virškinimo trakto stromos navikas su PDGFRA mutacija D842V, Ayvakyt buvo veiksmingas reikšmingai ilgą laiką. Lig tol tokių rezultatų dar nebuvo pavykę pasiekti. Šie rezultatai yra geresni už moksliniuose straipsniuose pateikiamus kitų tos pačios rūšies vaistų poveikio šiems pacientams, kurie neturi daug vaistų pasirinkimo galimybių, tyrimų rezultatus. Nors Ayvakyt taip pat sukėlė daug šalutinio poveikio reiškinių, dažniausiai jie buvo panašūs į kitų tos pačios rūšies vaistų sukeliamus šalutinio poveikio reiškinius ir juos buvo galima kontroliuoti.

Gydant išplitusią sisteminę mastocitozę, kurios gydymo priemonių pasirinkimo galimybių taip pat nėra daug, buvo nustatytas perspektyvus ir kliniškai reikšmingas šio vaisto teigiamas poveikis, o bendros šio vaisto saugumo charakteristikos atitinka jo saugumo charakteristikas, nustatytas gydant virškinimo trakto stromos navikus.

Nustatyta, kad, Ayvakyt gydant indolentinę sisteminę mastocitozę, sumažėjo šios ligos sukeliamų simptomų sunkumas ir nenormaliai padidėjęs putliųjų ląstelių kiekis pacientų organizme. Registracijos metu rinkoje nebuvo nė vienos patvirtintos gydymo priemonės, kuria būtų galima pašalinti pagrindinę indolentinės sisteminės mastocitozės priežastį arba pakeisti šios ligos eigą. Gydant indolentinę sisteminę mastocitozę, nenustatyta jokių naujų susirūpinimą dėl Ayvakyt saugumo keliančių klausimų.

Nors dar yra neaiškumų dėl ilgalaikio Ayvakyt saugumo ir veiksmingumo gydant indolentinę sisteminę mastocitozę, jie bus pašalinti pateikus daugiau duomenų, kurie bus surinkti atlikus šiuo metu dar neužbaigtą tyrimą su pacientais, kuriems diagnozuota indolentinė sisteminė mastocitozė.

Ayvakyt registracija yra sąlyginė. Tai reiškia, kad Europos vaistų agentūra nusprendė, jog Ayvakyt nauda yra didesnė už jo keliamą riziką, bet, vaistą įregistravus, bendrovė turės pateikti papildomų įrodymų.

Sąlyginė registracija suteikiama remiantis mažiau išsamiais duomenimis, nei paprastai reikalaujama. Ji suteikiama vaistams, kurie patenkina nepatenkintą medicininį poreikį gydyti sunkias ligas ir kai vaistų ankstesnio prieinamumo nauda yra didesnė už riziką, siejamą su šių vaistų vartojimu, kol bus gauta daugiau įrodymų. Agentūra kasmet peržiūrės visą naujai gautą informaciją, kol duomenys taps išsamūs, ir, prireikus, atnaujins šią apžvalgą.

Kadangi Ayvakyt registracija yra sąlyginė, Ayvakyt prekiaujanti bendrovė pateiks papildomus vaisto saugumo ir veiksmingumo duomenis, kurie bus surinkti atliekant Ayvakyt tyrimą, kurio metu šį vaistą realiomis sąlygomis vartoja pacientai, kuriems buvo diagnozuotas virškinimo trakto stromos navikas.

Kokios priemonės taikomos siekiant užtikrinti saugų ir veiksmingą Ayvakyt vartojimą?

Į preparato charakteristikų santrauką ir pakuotės lapelį įtrauktos saugaus ir veiksmingo Ayvakyt vartojimo rekomendacijos ir atsargumo priemonės, kurių turi imtis sveikatos priežiūros specialistai ir pacientai.

Kaip ir visų vaistų, Ayvakyt vartojimo duomenys yra nuolatos stebimi. Ayvakyt šalutinis poveikis yra kruopščiai vertinamas ir imamasi visų reikiamų priemonių pacientams apsaugoti.