Dupixent

Kas yra Dupixent ir kam jis vartojamas?

Dupixent – tai vaistas, skirtas gydyti:

• pacientus nuo 12 metų, sergančius vidutinio sunkumo arba sunkiu atopiniu dermatitu (dar vadinamu atopine egzema, kuri pasireiškia odos niežėjimu, paraudimu ir išsausėjimu), kai vietinio poveikio (ant odos tepami) vaistai nepakankamai veiksmingi arba netinka. Vaistą galima skirti ir 6 mėnesių–12 metų pacientams, jei jų liga yra sunki;

• pacientus nuo 6 metų, sergančius sunkia astma, kuriems taikomos sudėtinės terapijos (įkvepiamaisiais kortikosteroidais ir dar vienu profilaktiškai vartojamu vaistu nuo astmos) nepakanka ligai tinkamai kontroliuoti. Dupixent skiriamas kaip papildomas vaistas taikant palaikomąjį gydymą tik tiems pacientams, kuriems diagnozuotas vadinamasis 2 tipo kvėpavimo takų uždegimas;

• lėtinę obstrukcinę plaučių ligą (LOPL) – ligą, kuri dėl kvėpavimo takų obstrukcijos ir plaučių pažeidimo sukelia kvėpavimo sunkumų. Dupixent skiriamas suaugusiesiems, kurių organizme padidėjęs eozinofilų (tam tikros rūšies baltųjų kraujo ląstelių) kiekis ir kurių liga nepakankamai kontroliuojama ilgai veikiančio beta-2 agonisto, ilgai veikiančio muskarino receptorių agonisto ir įkvepiamojo kortikosteroido (kitų vaistų nuo LOPL) deriniu, arba pirmų dviejų vaistų deriniu, jei įkvepiamasis kortikosteroidas netinka. Jis skiriamas kartu su kitais vaistais kaip palaikomasis gydymas;

• nosies ir sinusų uždegimą su išvešėjusiais adenoidais (polipais), užkemšančiais nosies takus (lėtinis rinosinusitas su nosies polipoze). Vaistas skiriamas kaip papildomas vaistas vietinio poveikio kortikosteroidus vartojantiems suaugusiesiems, kai gydymas kitais vaistais nepakankamai veiksmingas;

• suaugusiuosius, sergančius vidutinio sunkumo arba sunkiu mazgeliniu niežuliu (ilgalaike odos liga, pasireiškiančia niežuliu, kai smarkiai niežtint susidaro mazgeliai). Vaistas vartojamas kartu su vietinio poveikio (ant odos vartojamais) kortikosteroidais arba be jų;

• suaugusiuosius ir vyresnius kaip 1 metų vaikus, sveriančius ne mažiau kaip 15 kg, sergančius eozinofiliniu ezofagitu (alerginis stemplės uždegimas), kuriems negalima taikyti įprastinio gydymo arba kai toks gydymas jiems neveiksmingas.

• vidutinio sunkumo arba sunkią lėtinę spontaninę dilgėlinę – be akivaizdžios priežasties pasireiškiantį niežtintį išbėrimą. Jis skiriamas vyresniems nei 12 metų pacientams, kuriems gydymas antihistamininiais vaistais nepakankamai veiksmingas ir kurie nebuvo gydomi imunoglobuliną E (IgE) veikiančiais vaistais.

Dupixent sudėtyje yra veikliosios medžiagos dupilumabo.

Kaip vartoti Dupixent ?

Dupixent tiekiamas užpildytuose švirkštikliuose arba švirkštuose įvairaus stiprumo dupilumabo injekcinio tirpalo, kuris paprastai švirkščiamas po šlaunies arba pilvo oda, forma. Atsižvelgiant į paciento amžių ir svorį bei gydomą ligą Dupixent vartojamas kas savaitę, kas 2 savaites arba kas 4 savaites. Atsižvelgiant į vaisto dozę, atliekamos 1 arba 2 injekcijos į 2 skirtingas vietas.

Dupixent galima įsigyti tik pateikus receptą, o gydymą turi pradėti ir prižiūrėti gydytojas, turintis šiuo vaistu gydomų ligų diagnozavimo ir gydymo patirties. Gydytojui ar slaugytojui leidus, pacientai arba jų slaugytojai gali patys susišvirkšti (sušvirkšti) vaistą, jei yra išmokyti tinkamai tai daryti. Vaistas skirtas ilgalaikiam vartojimui, ir gydytojas turi reguliariai vertinti, ar pacientui reikia toliau jį vartoti.

Dupilumabą galima vartoti su vietinio poveikio kortikosteroidais arba be jų.

Daugiau informacijos apie Dupixent vartojimą ieškokite pakuotės lapelyje arba kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Kaip veikia Dupixent?

Atopiniu dermatitu, tam tikrų rūšių astma, LOPL, lėtiniu rinosinusitu su nosies polipoze, mazgeliniu niežuliu, eozinofiliniu ezofagitu ir lėtine spontanine dilgėline sergančių pacientų organizme gaminama daug baltymų – interleukino 4 ir interleukino 13 (IL-4 ir IL-13). Tai gali sukelti odos, kvėpavimo takų ir stemplės uždegimą, dėl kurio pasireiškia šių ligų simptomai. Dupixent veiklioji medžiaga dupilumabas yra monokloninis antikūnas (baltymas), sumodeliuotas taip, kad blokuotų IL-4 ir IL-13 receptorius (taikinius). Blokuodamas šiuos receptorius, dupilumabas neleidžia IL-4 ir IL-13 veikti ir palengvina ligos simptomus.

Kokia Dupixent nauda nustatyta tyrimų metu?

Atopinis dermatitas

Atliekant tris pagrindinius tyrimus su vidutinio sunkumo arba sunkia liga sergančiais suaugusiaisiais, Dupixent labiau už placebą (preparatą be veikliosios medžiagos) sumažino atopinio dermatito pažeistą odos plotą ir palengvino ligos simptomus. Atliekant pirmą tyrimą, kuriame dalyvavo 740 pacientų, tyrimo dalyviai vartojo Dupixent arba placebą kartu su vietinio poveikio kortikosteroidu. Atliekant kitus du tyrimus, kuriuose dalyvavo iš viso 1 379 pacientai, Dupixent arba placebas buvo vartojami be kitų vaistų.

Atliekant pirmąjį tyrimą, po 16 gydymo savaičių atopinio dermatito pažeista oda buvo išgijusi arba beveik išgijusi 39 proc. pacientų, kuriems kas dvi savaites buvo skiriama Dupixent, ir 12 proc.

pacientų, kurie vartojo placebą. Sudėjus kitų dviejų tyrimų rezultatus kartu nustatyta, kad atopinio dermatito pažeista oda buvo išgijusi arba beveik išgijusi 37 proc. pacientų, kuriems kas dvi savaites buvo švirkščiama Dupixent, ir 9 proc. placebą vartojusių pacientų.

Taip pat atliktas tyrimas su 251 12–18 metų paaugliu, kurie sirgo vidutinio sunkumo ar sunkiu atopiniu dermatitu. Šiame tyrime po 16 savaičių atopinio dermatito pažeista oda buvo išgijusi arba beveik

išgijusi maždaug 24 proc. pacientų, kuriems kas 2 savaites buvo švirkščiama Dupixent, ir maždaug 2 proc. placebą vartojusių pacientų.

Dar vienas tyrimas atliktas su 367 6–12 metų vaikais, sergančiais sunkiu atopiniu dermatitu, kuriems ant odos vartojamų vaistų nepakako arba jie buvo netinkami. Po 16 savaičių ligos sunkumo vertinimo rodikliai parodė, kad atopinio dermatito pažeista oda išgijo arba beveik išgijo maždaug 33 proc.

pacientų, kurie vartojo Dupixent su vietinio poveikio kortikosteroidu, ir maždaug 11 proc. pacientų, kurie vartojo placebą su kortikosteroidu.

Be to, atliekant tyrimą su 6 mėnesių–6 metų amžiaus vaikais, sergančiais vidutinio sunkumo arba sunkiu dermatitu, nustatyta, kad pažeista oda buvo išgijusi 28 proc. pacientų (23 iš 83 pacientų), kurie buvo 16 savaičių gydomi Dupixent ir vietinio poveikio kortikosteroidu, palyginti su 4 proc. pacientų (3 iš 79 pacientų), kurie buvo gydomi placebu ir vietinio poveikio kortikosteroidu. Odos būklė bent 75 proc. pagerėjo 53 proc. (44 iš 83) pacientų, kurie buvo gydomi Dupixent ir kortikosteroidu, palyginti su bent 11 proc. (8 iš 11) pacientų, gydytų placebu ir kortikosteroidu.

Astma

Atlikus 2 pagrindinius tyrimus su astma sergančiais pacientais, kuriems nepakako didelių dozių įkvepiamųjų kortikosteroidų ir kitų vaistų derinio ligai kontroliuoti, nustatyta, kad Dupixent sumažina astmos paūmėjimo epizodų skaičių. Atliekant pirmą tyrimą, kuriame dalyvavo 1 902 vyresni nei 12 metų pacientai, 200 mg Dupixent vartojusiems pacientams pasireiškė 0,46 stipraus ligos paūmėjimo epizodo per metus, 300 mg Dupixent vartojusiems pacientams – 0,52 epizodo, o vartojusiems placebą – 0,87 arba 0,97 sunkaus paūmėjimo epizodo per metus. Per 12 gydymo savaičių Dupixent pagerino pacientų FIT1 (didžiausią oro tūrį, kurį asmuo gali iškvėpti per vieną sekundę) 320 ml (vartojant 200 mg Dupixent) arba 340 ml (vartojant 300 mg Dupixent), palyginti su 180 ml ir 210 ml vartojant placebą.

Antras tyrimas su 210 pacientų, kurie nuo astmos vartojo geriamuosius kortikosteroidus, parodė, kad 70 proc. Dupixent vartojusių pacientų būklė pagerėjo tiek, kad buvo galima sumažinti jų vartojamą kortikosteroidų dozę; placebo grupėje toks poveikis pasireiškė 42 proc. pacientų.

Vėliau atliktame trečiame tyrime dalyvavo 408 6–11 metų vaikai, sergantys sunkia astma, kurios nepavyko kontroliuoti vidutinio dydžio ir didelėmis dozėmis vartojamų įkvepiamųjų kortikosteroidų ir kitų vaistų deriniu. Šis tyrimas parodė, kad Dupixent vartojantiems pacientams, kuriems buvo diagnozuotas 2 tipo uždegimas, pasireiškė 0,31, o panašios būklės vaikams, kurie vartojo placebą, – 0,75 stipraus paūmėjimo epizodo per metus. Po 12 gydymo savaičių Dupixent vartojančių pacientų numatytasis FEV1 padidėjo 10,5 proc., o vartojusių placebą – 5,3 proc.

LOPL

Du pagrindiniai tyrimai parodė, kad Dupixent sumažino vidutinio sunkumo ar sunkių LOPL paūmėjimų skaičių per vienus metus.

Tyrimuose dalyvavo daugiau kaip 1 800 LOPL sergančių suaugusiųjų, kurių liga buvo nepakankamai kontroliuojama skiriant ilgai veikiančio beta-2 agonisto, ilgai veikiančio muskarino receptorių agonisto ir įkvepiamojo kortikosteroido derinį arba pirmųjų dviejų vaistų derinį, jeigu įkvepiamasis kortikosteroidas buvo netinkamas. Šių žmonių kraujyje taip pat buvo padidėjęs eozinofilų kiekis.

Tyrimuose Dupixent poveikis buvo lyginamas su placebo, abu preparatai buvo skiriami kartu su palaikomuoju gydymu. Pirmojo tyrimo metu pacientams, kuriems buvo skiriamas Dupixent, per metus pasireiškė 0,78 LOPL paūmėjimo, o pacientams, kuriems buvo skiriamas placebas, – 1,1. Antro tyrimo metu šie rodikliai buvo 0,86 pacientams, vartojusiems Dupixent, ir 1,3 – pacientams, kuriems buvo skiriamas placebas.

Atliekant šiuos du tyrimus, taip pat nustatyta, kad, vertinant pagal FEV1, Dupixent pagerino pacientų plaučių funkciją. Po vienų gydymo metų Dupixent vartojusių pacientų FEV1 padidėjo 153 ml ir 115 ml, o vartojusių placebą – 70 ml arba 54 ml.

Lėtinis rinosinusitas su nosies polipoze

Atliekant du pagrindinius tyrimus, nustatyta, kad gydymą kortikosteroidiniu nosies purškalu papildžius Dupixent, ligos simptomai palengvėja labiau, nei vartojant placebą, vertinant pagal nosies polipų vertinimo balais sistemas ir nosies užgulimą pagal paciento apibūdinimą. Atliekant pirmą tyrimą, kuriame dalyvavo 276 suaugusieji, po maždaug 6 mėnesių nosies polipų vertinimas vartojant Dupixent sumažėjo 1,89 balo, o vartojant placebą – padidėjo 0,17 balo. Panašiai, pacientų nosies užgulimo vertinimas vartojant Dupixent sumažėjo 1,34 balo, o vartojant placebą – padidėjo 0,45 balo. Atliekant antrą tyrimą, kuriame dalyvavo 448 suaugusieji, Dupixent vartojusių pacientų nosies polipų vertinimas sumažėjo 1,71 balo, o vartojusių placebą – padidėjo 0,10 balo; nosies užgulimo vertinimas vartojant Dupixent sumažėjo 1,25 balo, o vartojant placebą – padidėjo 0,38 balo.

Mazgelinis niežulys

Atliekant du pagrindinius tyrimus su 311 suaugusiųjų, sergančių vidutinio sunkumo arba sunkios formos liga, nustatyta, kad Dupixent veiksmingiau už placebą mažina mazgelinio niežulio sukeliamo niežėjimo pažeistą odos plotą ir sunkumą. Tyrimuose niežėjimo simptomų palengvėjimas buvo vertinamas pagal didžiausio niežėjimo skaitinę vertinimo skalę (angl. Worst Itch Numeric Rating Scale, WI-NRS).

Po 24 gydymo savaičių simptomai reikšmingai pagerėjo 59 proc. Dupixent gydytų pacientų (vertinant pagal ne mažiau kaip 4 balais sumažėjusį vertinimą WI-NRS), palyginti su 19 proc. pacientų, vartojusių placebą.

Eozinofilinis ezofagitas

Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo 321 suaugusysis ir paauglys nuo 12 metų amžiaus, sergantys eozinofiliniu ezofagitu, vartojant Dupixent stemplės uždegimas mažėjo veiksmingiau nei vartojant placebą. Šiame tyrime nedidelė eozinofilų koncentracija (sumažėjusio uždegimo požymis) nustatyta daugiau pacientų, gydytų Dupixent, kraujyje, nei placebą vartojusių pacientų kraujyje. Taip pat pagerėjo pacientų, gydytų Dupixent, simptomų vertinimo balai, susiję su rijimo sunkumais.

Atliekant kitą tyrimą, kuriame dalyvavo 102 ne jaunesni kaip 1 metų amžiaus vaikai, sergantys eozinofiliniu ezofagitu, nustatyta, kad po 16 gydymo savaičių vartojant Dupixent stemplės uždegimas sumažėjo labiau nei vartojant placebą: nedidelė eozinofilų koncentracija kraujyje nustatyta 43 iš 68 pacientų, gydytų Dupixent, palyginti su 1 iš 35 pacientų, vartojusių placebą. Šis poveikis išliko ir po 52 savaites tęsiamo gydymo.

Lėtinė spontaninė dilgėlinė

Dupixent buvo tiriamas dviejuose pagrindiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 289 vyresni nei 12 metų lėtine spontanine dilgėline sergantys pacientai, kuriems gydymas antihistamininiais vaistais buvo nepakankamai veiksmingas ir kurie nebuvo gydyti IgE veikiančiais vaistais. Su pacientų vartojamais įprastiniais antihistamininiais vaistais vartojamas Dupixent buvo lyginamas su placebu.

Pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo pasikeitęs ligos aktyvumas po gydymo. Jis buvo vertinamas pagal 7 dienų dilgėlinės aktyvumo vertinimo (angl. Urticaria Activity Score, UAS7) skalę nuo 0 (dilgėlinės požymių nėra) iki 42 (sunki dilgėlinė). Per 24 gydymo savaites Dupixent vartojusiems pacientams niežėjimas ir pūkšlės sumažėjo labiau nei placebą vartojusiems pacientams. Pirmame tyrime Dupixent vartojusių žmonių UAS7 vertinimas sumažėjo vidutiniškai 20,5 balo, o vartojusių

placebą – vidutiniškai 12,0 balo. Antrame tyrime Dupixent vartojusių pacientų vertinimas sumažėjo 15,9 balo, o vartojusių placebą – 11,2 balo.

Kokia rizika susijusi su Dupixent vartojimu?

Išsamų visų Dupixent šalutinio poveikio reiškinių ir apribojimų sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.

Dažniausias Dupixent šalutinis poveikis (galintis pasireikšti rečiau kaip 1 žmogui iš 10) yra reakcijos injekcijos vietoje (kaip antai paraudimas, patinimas dėl skysčių kaupimosi, niežėjimas ir skausmas), konjunktyvitas (akių paraudimas ir nemalonūs pojūčiai akyse), įskaitant konjunktyvitą dėl alergijos, sąnarių skausmas, burnos pūslelinė ir padidėjusi tam tikros rūšies baltųjų kraujo ląstelių, vadinamų eozinofilais, koncentracija kraujyje. Kiti šalutinio poveikio reiškiniai, nustatyti eozinofiliniu ezofagitu ir LOPL sergantiems žmonėms, yra kraujosruvos injekcijos vietoje, taip pat LOPL ir lėtine spontanine dilgėline sergantiems žmonėms pasireiškiantis odos sukietėjimas ir dermatitas (niežtinti, paraudusi ir išsausėjusi oda) injekcijos vietoje. Be to, pranešta apie išbėrimą injekcijos vietoje pacientams, sergantiems LOPL ir hematoma (kraujo sankaupos po oda arba raumenyje), injekcijos vietoje pacientams, sergantiems lėtine spontanine dilgėline.

Labai retais atvejais pacientams pasireiškė seruminė liga (alergija vaisto sudėtyje esantiems baltymams) ir į seruminę ligą panašios reakcijos, taip pat anafilaksija (staigios, stiprios alerginės reakcijos) ir opinis keratitas (skaidraus sluoksnio priekinėje akies dalyje uždegimas ir pažeidimas).

Kodėl Dupixent buvo registruotas ES?

Nustatyta, kad Dupixent sumažina ligos pažeistą odos plotą ir palengvina jos sukeliamus simptomus vidutinio sunkumo arba sunkiu atopiniu dermatitu ir mazgeliniu niežuliu sergantiems pacientams, kurių gydymo galimybės ribotos. Nuo lėtinio rinosinusito su nosies polipoze skiriamas Dupixent taip pat kliniškai reikšmingai sumažino ligos simptomus. Remiantis tyrimų, iš kurių matyti, kad pacientams pasireiškiantys simptomai palengvėjo, rezultatais, taip pat nustatyta, kad Dupixent yra veiksmingas nuo lėtinės spontaninės dilgėlinės. Europos vaistų agentūra atsižvelgė į tai, kad duomenų apie ilgiau nei 6 mėnesius vartojamo vaisto poveikį gydant lėtinę spontaninę dilgėlinę yra nedaug, o po 6 mėnesių gydymo reikia reguliariai vertinti, ar pacientui reikia tęsti gydymą. Nustatyta, kad gydant 2 tipo uždegimo sukeliamą astmą, Dupixent sumažina astmos paūmėjimo epizodų skaičių ir poreikį vartoti geriamuosius kortikosteroidus. Nustatyta, kad Dupixent gydant eozinofilinį ezofagitą, sumažėjo stemplės uždegimas. Taip pat nustatyta, kad Dupixent sumažina vidutinio sunkumo arba sunkių LOPL paūmėjimų skaičių ir pagerina plaučių funkciją pacientams, kuriems padidėjusi eozinofilų koncentracija kraujyje ir kurių ligos negalima tinkamai kontroliuoti prieinamais vaistais.

Paprastai Dupixent sukeliami šalutinio poveikio reiškiniai yra lengvi ir juos galima kontroliuoti.

Todėl Agentūra nusprendė, kad Dupixent nauda yra didesnė už jo keliamą riziką, ir jis gali būti registruotas vartoti ES.

Kokios priemonės taikomos siekiant užtikrinti saugų ir veiksmingą

Dupixent vartojimą?

Į preparato charakteristikų santrauką ir pakuotės lapelį įtrauktos saugaus ir veiksmingo Dupixent vartojimo rekomendacijos ir atsargumo priemonės, kurių turi imtis sveikatos priežiūros specialistai ir pacientai.

Kaip ir visų vaistų, Dupixent vartojimo duomenys yra nuolatos stebimi. Dupixent šalutinis poveikis yra kruopščiai vertinamas ir imamasi visų reikiamų priemonių pacientams apsaugoti.