Enhertu

Kas yra Enhertu ir kam jis vartojamas?

Enhertu – tai vaistas, kuriuo gydomi suaugusieji, sergantys:

• HER2 teigiamu krūties vėžiu, kuris yra metastazavęs (išplitęs į kitas kūno dalis) arba neoperuojamas (kurio negalima pašalinti chirurginiu būdu). HER2 teigiamas reiškia, kad vėžinių ląstelių paviršiuje gaminami dideli kiekiai baltymo HER2, todėl naviko ląstelės sparčiau auga.

• mažos HER2 raiškos ir labai mažos HER2 raiškos krūties vėžiu, kuris yra metastazavęs arba kurio negalima pašalinti chirurginiu būdu. Mažos HER2 raiškos ir labai mažos HER2 raiškos reiškia, kad vėžinės ląstelės savo paviršiuje šiek tiek gamina HER2, tačiau mažiau nei HER2 teigiamos vėžinės ląstelės.

• mažos HER2 raiškos krūties vėžiu, kurių liga yra metastazavusi arba kurios negalima pašalinti chirurginiu būdu ir kuriems, išplitus ligai, anksčiau buvo taikyta chemoterapija arba kurių liga atsinaujino per 6 mėnesius po operacijos.

• išplitusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSPV), kai vėžinėse ląstelėse nustatyta HER2 baltymo geno mutacija (pakitimas), vadinama aktyvuojančia HER2 mutacija.

• pažengusiu HER2 teigiamu skrandžio vėžiu ar skrandžio ir stemplės jungties vėžiu (tarp skrandžio ir stemplės esančios jungties (maisto vamzdelio) vėžiu).

• kitų rūšių solidiniais navikais (augliais organizme), kurie yra HER2 teigiami ir kurių negalima pašalinti chirurginiu būdu arba kurie yra metastazavę.

Priklausomai nuo vėžio, Enhertu skiriamas vienas arba kartu su kitais vaistais.

Enhertu sudėtyje yra veikliosios medžiagos trastuzumabo derukstekano.

Kaip vartoti Enhertu?

Enhertu galima įsigyti tik pateikus receptą. Šį vaistą išrašo gydytojas, ir jis skiriamas prižiūrint sveikatos priežiūros specialistui, turinčiam gydymo vaistais nuo vėžio patirties.

Enhertu 90 minučių lašinamas į veną kartą kas tris savaites. Jei pacientas gerai toleruoja pirmą 90 minučių trukmės infuziją, kitas infuzijas galima atlikti per 30 minučių. Gydymą galima tęsti tol, kol jis yra veiksmingas.

Infuzija gali sukelti alerginių reakcijų, todėl ją atliekant ir po jos reikia stebėti, ar pacientui nepasireiškia karščiavimas ir šaltkrėtis. Jei pacientui pasireiškia šalutinis poveikis, gydytojas gali sumažinti vaisto dozę arba laikinai arba visiškai nutraukti gydymą.

Daugiau informacijos apie Enhertu vartojimą ieškokite pakuotės lapelyje arba kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Kaip veikia Enhertu?

Enhertu veikliąją medžiagą trastuzumabą derukstekaną sudaro du tarpusavyje sujungti veiklieji komponentai (trastuzumabas ir derukstekanas), kurie naikindami vėžines ląsteles veikia skirtingai.

Trastuzumabas yra monokloninis antikūnas (tam tikros rūšies baltymas), kuris jungiasi prie HER2.

Prisijungęs prie HER2, trastuzumabas suaktyvina imuninės sistemos ląsteles, kurios vėliau sunaikina vėžines ląsteles. Taip pat trastuzumabas neleidžia HER2 stimuliuoti vėžinių ląstelių augimo. Įvairių tipų solidiniai navikai gali gaminti HER2 skirtingais kiekiais.

Derukstekanas pradeda veikti, kai trastuzumabas prisijungia prie HER2 ir patenka į vėžines ląsteles.

Derukstekanas naikina vėžines ląsteles slopindamas fermentą (baltymą), vadinamą topoizomeraze I, kuris dalyvauja naujų vėžinių ląstelių gamyboje.

Kokia Enhertu nauda nustatyta tyrimų metu?

HER2 teigiamas krūties vėžys

Pimas pagrindinis tyrimas parodė, kad Enhertu veiksmingai sumažina metastazavusio arba neoperuojamo krūties vėžio navikus. Visiems pacientams buvo taikyti du ar daugiau prieš HER2 nukreipti gydymo būdai. Navikas sumažėjo maždaug 61 proc. pacientų iš 184, kurie buvo gydomi rekomenduojama Enhertu doze.

Antrame pagrindiniame tyrime dalyvavo 524 pacientai, kurie anksčiau nuo HER2 teigiamo metastazavusio arba neoperuojamo krūties vėžio buvo gydomi prieš HER2 nukreiptu vaistu (trastuzumabu) ir taksano chemoterapija. Pacientai vartojo Enhertu arba trastuzumabą emtansiną.

Tyrimas parodė, kad Enhertu gydyti pacientai ligai neprogresuojant išgyveno bent 18,5 mėnesio, o gydytieji trastuzumabu emtansinu – bent 5,6 mėnesio.

Kitame pagrindiniame tyrime dalyvavo HER2 teigiamu metastazavusiu arba neoperuojamu krūties vėžiu sergantys suaugusieji, kuriems anksčiau nebuvo taikytas pažengusios stadijos arba metastazavusios ligos gydymas. Tyrime buvo lyginamas kartu su pertuzumabu vartojamo Enhertu (383 suaugusieji) ir standartinio prieš HER2 nukreipto gydymo (387 suaugusieji), kurį sudaro pertuzumabas, trastuzumabas ir taksanų chemoterapinis vaistas, poveikis. Enhertu su pertuzumabu gydyti pacientai išgyveno ilgiau iki ligai pasunkėjant (vidutinis laikas – 41 mėnuo), palyginti su pacientais, kuriems buvo taikomas lyginamasis gydymas (vidutinis laikas – 27 mėnesiai).

Mažos HER2 raiškos ir labai mažos HER2 raiškos krūties vėžys

Pagrindiniame tyrime dalyvavo 557 pacientai, kuriems buvo diagnozuotas krūties vėžys su nedidele HER2 ekspresija, HR teigiamas arba HR neigiamas ir kurie buvo vienoje iš šių atvejų:

EMADOC-1829012207-55055 2 / 6puslapis

• jų liga buvo metastazavusi arba jos nebuvo galima pašalinti chirurginiu būdu ir jos anksčiau buvo gydomos chemoterapiniais vaistais;

• liga atsinaujino per 6 gydymo mėnesius arba per 6 mėnesius po operacijos.

Atlikus tyrimą nustatyta, kad Enhertu gydytų pacientų išgyvenimo ligai neprogresuojant mediana buvo 9,9 mėnesio, o vartojusių kitą gydytojo parinktą vaistą nuo vėžio – 5,1 mėnesio. Be to, Enhertu vartojusių pacientų gyvenimo trukmės mediana buvo 23,4 mėnesio, o pacientų, kurie vartojo kitą gydytojo pasirinktą vaistą nuo vėžio, – 16,8 mėnesio.

Kitame pagrindiniame tyrime dalyvavo 866 suaugusieji, sergantys HR teigiamu, mažos HER2 raiškos arba ultramažos HER2 raiškos krūties vėžiu, kuris buvo metastazavęs arba kurio nebuvo galima pašalinti chirurginiu būdu. Pacientai buvo vienoje iš šių situacijų:

• jų liga progresavo taikant bent dvi ankstesnes endokrinines terapijas;

• jiems anksčiau buvo taikyta bent viena endokrininė (hormoninė) terapija ir vėžys progresavo praėjus ne daugiau kaip 24 mėnesiams nuo adjuvantinio gydymo (gydymo po vėžio šalinimo operacijos) pradžios;

• jų liga progresavo per 6 mėnesius nuo pirmo metastazavusio krūties vėžio gydymo endokrinine terapija ir CDK4/6 inhibitoriumi (tam tikros rūšies vėžio gydymas) pradžios.

Tyrime Enhertu buvo lyginamas su standartine chemoterapija. Enhertu gydytų pacientų ligai neprogresuojant gyvenimo trukmės mediana buvo 13,2 mėnesio, o chemoterapiniais vaistais gydytų pacientų – 8,1 mėnesio. Be to, Enhertu gydytų pacientų gyvenimo trukmės mediana buvo 29 mėnesiai, o pacientų, kuriems buvo taikoma chemoterapija, – 27 mėnesiai.

HER2 teigiami solidiniai navikai

Enhertu nauda buvo vertinama atliekant šiuo metu dar neužbaigtą tyrimą su suaugusiaisiais, kuriems anksčiau buvo diagnozuoti HER2 teigiami solidiniai navikai, kurių nebuvo galima pašalinti chirurginiu būdu arba kurie išplito į kitas kūno dalis ir kuriems nebuvo kitų gydymo galimybių. Tyrime Enhertu nebuvo lyginamas su kitu vaistu ar placebu (preparatu be veikliosios medžiagos). Tyrimo rezultatai parodė, kad bendras atsako į gydymą dažnis (pacientų, kuriems išnyko vėžio požymiai arba sumažėjo navikų dydis, dalis) Enhertu gydytų pacientų grupėje siekė 52 proc. (58 iš 111 pacientų). Tarp pacientų, kuriems gydymas buvo veiksmingas, atsako trukmės mediana buvo 21 mėnuo.

Nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (NSLPV)

Tyrime buvo vertinamas gydymo Enhertu poveikis 152 NSPV sergantiems pacientams, kuriems nustatytos aktyvuojančios HER2 mutacijos ir kurių vėžys atsinaujino arba progresavo po bent vieno ankstesnio gydymo chemoterapiniais platinos preparatais. Rezultatai parodė, kad bendras atsako į gydymą rodiklis pacientams, kurie buvo gydomi numatyta Enhertu doze, buvo 49 proc. (50 iš 102) ir kad atsakas į gydymą išliko vidutiniškai 16,8 mėnesio. Šiame tyrime Enhertu nebuvo lyginamas su jokiu kitu vaistu ar placebu.

Skrandžio vėžys ir skrandžio ir stemplės jungties vėžys

Enhertu nauda gydant skrandžio ir skrandžio ir stemplės jungties vėžį buvo tiriama viename pagrindiniame tyrime su 79 pacientais, kurių vėžys paūmėjo po prieš HER2 nukreipto gydymo trastuzumabu. Atliekant šį tyrimą, Enhertu nebuvo lyginamas su kitais vaistais ar placebu. Vidutiniškai

EMADOC-1829012207-55055 3 / 6puslapis

8 mėnesius trunkantis atsakas į gydymą (nustatytas pagal naviko sumažėjimą) nustatytas 42 proc. (33 iš 79) pacientų.

Su Enhertu atlikti tyrimai išsamiau aprašyti vaisto vertinimo protokoluose.

Koks yra Enhertu šalutinis poveikis ir kokie yra jo vartojimo apribojimai?

Išsamų visų Enhertu šalutinio poveikio reiškinių ir apribojimų sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.

Šalutinio poveikio, kuris gali pasireikšti vartojant Enhertu, dažnis ir sunkumas priklauso nuo gydomo vėžio rūšies ir nuo to, ar šis vaistas skiriamas vienas, ar kartu su pertuzumabu.

Dažniausias Enhertu šalutinis poveikis (galintis pasireikšti daugiau kaip 1 žmogui iš 10) yra pykinimas, nuovargis, vėmimas, plaukų slinkimas, vidurių užkietėjimas, sumažėjęs apetitas, mažakraujystė (sumažėjęs raudonųjų kraujo ląstelių kiekis), neutropenija (sumažėjęs su infekcija kovojančių baltųjų kraujo ląstelių neutrofilų kiekis), viduriavimas, raumenų ir kaulų skausmas, padidėjęs tam tikrų kepenų fermentų (transaminazių) kiekis, trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų kiekis, dėl kurio gali prasidėti kraujavimas ir atsirasti kraujosruvų) ir leukopenija (sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių kiekis).

Be to, dažniausias kartu su pertuzumabu vartojamo Enhertu šalutinis poveikis (galintis pasireikšti daugiau kaip 1 žmogui iš 10) taip pat yra viršutinių kvėpavimo takų infekcija (nosies ir gerklės infekcija), sumažėjęs svoris, hipokalemija (sumažėjęs kalio kiekis kraujyje), sumažėjusi išstūmimo frakcija (kai širdis nevarinėja kraujo taip, kaip turėtų) ir pilvo skausmas.

Daugiau kaip 1 žmogui iš 10 gali pasireikšti intersticinė plaučių liga (plaučių surandėjimą sukeliantis sutrikimas) ir pneumonitas (plaučių uždegimas). Šie sutrikimai gali būti sunkūs ne daugiau kaip 2 žmonėms iš 100.

Kodėl Enhertu buvo registruotas ES?

Enhertu yra veiksmingas gydant pacientus, kuriems diagnozuotas HER2 teigiamas krūties vėžys, kuris yra metastazavęs ir kurio negalima pašalinti chirurginiu būdu, tiek kai jis skiriamas kaip pirmas gydymas kartu su pertuzumabu, tiek kai jis skiriamas vienas pacientams, kuriems anksčiau taikytas gydymas nuo HER2. Enhertu taip pat yra veiksmingas gydant pacientus, kuriems diagnozuotas metastazavęs arba chirurginiu būdu nepašalinamas labai mažos HER2 raiškos krūties vėžys, mažos HER2 raiškos krūties vėžys, kuris yra metastazavęs arba kurio negalima pašalinti chirurginiu būdu, ir kuriems anksčiau buvo taikoma chemoterapija po ligos plitimo, arba kurių liga atsinaujino per 6 mėnesius po operacijos.

Gydant skrandžio ir skrandžio ir stemplės jungties vėžį, Enhertu buvo naudingas pacientams, kuriems anksčiau taikytas gydymas trastuzumabu ir kurie turi nedaug gydymo galimybių.

Gydant pažengusios stadijos NSPV su HER2 mutacijomis, Enhertu buvo naudingas pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma platinos terapija su imunoterapija arba be jos. Atliekant pagrindinį tyrimą, Enhertu nebuvo lyginamas su kitu vaistu nuo vėžio ar placebu, ir bendrovės buvo paprašyta pateikti išsamesnių duomenų.

Tiriant suaugusiuosius, kuriems anksčiau buvo diagnozuoti HER2 teigiami solidiniai navikai ir kuriems nėra kitų gydymo galimybių, gydymo poveikis skyrėsi priklausomai nuo skirtingų solidinių navikų tipų.

Atsako į gydymą rodikliai svyravo nuo kliniškai reikšmingų kai kurių rūšių navikų atveju iki jo jokio atsako pacientams, kuriems buvo diagnozuotas HER2 teigiamas kasos vėžys. Be to, dėl nedidelio tyrime dalyvavusių pacientų skaičiaus kilo neaiškumų dėl bendro gydymo poveikio. Bendrovė pateiks išsamesnius duomenis, siekdama išsklaidyti dabartinius neaiškumus.

EMADOC-1829012207-55055 4 / 6puslapis

Kalbant apie Enhertu saugumą, šis vaistas sukelia kai kuriuos svarbius šalutinius reiškinius, įskaitant intersticinę plaučių ligą ir pneumonitą, bet paprastai jie yra grįžtamieji ir juos galima kontroliuoti atidžiai stebint pacientą ir keičiant vaisto dozę.

Enhertu registracija yra sąlyginė. Tai reiškia, kad vaistas buvo registruotas remiantis mažiau išsamiais duomenimis, nei paprastai reikalaujama, nes jis patenkina nepatenkintą medicininį poreikį. Europos vaistų agentūra mano, kad vaisto ankstesnio prieinamumo nauda yra didesnė už bet kokią su jo vartojimu susijusią riziką, kol bendrovė pateiks šiuos papildomus duomenis:

• tyrimo, kuriuo vertinamas Enhertu saugumas ir veiksmingumas gydant NSLPV sergančius pacientus, kurių vėžys turi HER2 mutaciją ir yra pažengęs arba metastazavęs arba kurio negalima pašalinti chirurginiu būdu, rezultatus. Tyrime Enhertu bus lyginamas su pembrolizumabu, skiriamu kartu su pemetreksedo ir platinos chemoterapiniais preparatais.

• tyrimo, kuriuo vertinamas Enhertu saugumas ir veiksmingumas suaugusiesiems, kuriems diagnozuoti anksčiau gydyti metastazavę arba neoperuojami HER2 teigiami solidiniai navikai ir kuriems gydyti nėra kitų galimybių, rezultatai.

Agentūra kasmet peržiūrės visą naujai gautą informaciją.

Kokios priemonės taikomos siekiant užtikrinti saugų ir veiksmingą Enhertu vartojimą?

Enhertu prekiaujanti bendrovė sveikatos priežiūros specialistus aprūpins mokomąja medžiaga, kad informuotų juos apie tai, kad Enhertu gali sukelti intersticinę plaučių ligą ir pneumonitą, kokius simptomus reikia stebėti ir kokių veiksmų imtis pasireiškus tokiems simptomams. Be to, kadangi kyla pavojus supainioti Enhertu ir kitus vaistus, kurių sudėtyje yra trastuzumabo, įskaitant Kadcyla, nes juose yra panašiai skambančių veikliųjų medžiagų (trastuzumabo derukstekano, trastuzumabo emtansino ir trastuzumabo), į šviečiamąją medžiagą bus įtraukta informacija, kuria sveikatos priežiūros specialistai bus įspėti, kad šių vaistų nereikėtų vartoti pakaitomis bei bus informuoti apie tai, kaip išvengti gydymo klaidų.

Pacientams, kuriems bus išrašomas Enhertu, taip pat bus išduodama paciento kortelė, kurioje bus pateikta informacija apie intersticinę plaučių ligą ir pneumonitą, taip pat apie tai, kaip atpažinti simptomus ir kada kreiptis į gydytoją.

Šią medžiagą nacionalinės kompetentingos institucijos gali paskelbti savo interneto svetainėse. Nacionalinių duomenų registrų sąrašą galima rasti EMA svetainėje.

Į preparato charakteristikų santrauką ir pakuotės lapelį taip pat įtrauktos saugaus ir veiksmingo Enhertu vartojimo rekomendacijos ir atsargumo priemonės, kurių turi imtis sveikatos priežiūros specialistai ir pacientai.

Kaip ir visų vaistų, Enhertu vartojimo duomenys yra nuolatos stebimi. Enhertu šalutinis poveikis yra kruopščiai vertinamas ir imamasi visų reikiamų priemonių pacientams apsaugoti.