KEYTRUDA

Kas yra Keytruda ir kam jis vartojamas?

Keytruda – tai vaistas nuo vėžio, kuriuo gydoma:

• melanoma – odos vėžys;

• nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys (NSLPV) – tam tikros rūšies plaučių vėžys;

• neepitelioidinė piktybinė pleuros mezotelioma – plaučius dengiančios plėvės vėžys;

• klasikinė Hodžkino limfoma – baltųjų kraujo ląstelių vėžys;

• urotelio vėžys – šlapimo pūslės ir šlapimo takų vėžys;

• galvos ir kaklo plokščialąstelinė karcinoma (GKPLK) – galvos ir kaklo srities vėžys;

• inkstų ląstelių karcinoma – inkstų vėžio rūšis;

• stemplės vėžys – virškinamojo trakto dalies, jungiančios ryklę su skrandžiu, vėžys;

• skrandžio ir gastroezofaginės jungties adenokarcinoma – atitinkamai skrandžio ir stemplės ir skrandžio jungties vėžys;

• trigubai neigiamas krūties vėžys – krūties vėžys;

• gimdos gleivinės karcinoma – gimdos gleivinės vėžys;

• gimdos kaklelio vėžys;

• epitelinis kiaušidžių vėžys (vėžys, kuris formuojasi kiaušides dengiančiame audinyje), kiaušintakių vėžys (kiaušides ir gimdą jungiančių vamzdelių vėžys) ir pirminis pilvaplėvės vėžys (vėžys, kuris formuojasi pilvo sienelę ir pilvo organus dengiančiame audinyje);

• tulžies takų – latakų, kuriais tulžis iš kepenų ir tulžies pūslės nuteka į žarnyną, vėžys;

• toliau nurodytų formų vėžys, kai nustatytas didelis mikrosatelitų nestabilumas (angl. microsatellite instability-high, MSI-H) arba klaidingų porų reparacijos stoka (angl. mismatch repair deficient, dMMR):

− storosios arba tiesiosios žarnos – apatinės žarnyno dalies – vėžys;

− endometriumo karcinoma;

− skrandžio vėžys, plonosios žarnos vėžys arba tulžies pūslės vėžys.

Keytruda dažniausiai skiriamas suaugusiesiems tais atvejais, kai vėžys yra pažengusios stadijos, išplitęs į kitas kūno dalis arba atsinaujinęs arba kai jo gydymas kitais vaistais neveiksmingas ir naviko negalima pašalinti chirurginiu būdu. Keytruda taip pat skiriamas klasikine Hodžkino limfoma sergantiems 3 metų ir vyresniems vaikams ir melanoma sergantiems 12 metų ir vyresniems paaugliams.

Kai kurių rūšių vėžiui gydyti šis vaistas skiriamas tik tiems pacientams, kurių navikai gamina tam tikrą baltymo PD-L1 kiekį arba yra MSI-H arba dMMR teigiami.

Keytruda taip pat vartojamas, kad vėžys neatsinaujintų po melanomos, NSLPV arba inkstų ląstelių karcinomos šalinimo operacijos (adjuvantinis gydymas). Kai kuriems pacientams, sergantiems trigubai neigiamu krūties vėžiu, NSLPV arba GKPLK, Keytruda gali būti skiriamas prieš operaciją (neoadjuvantinis gydymas) ir po jos (adjuvantinis gydymas).

Priklausomai nuo gydomo vėžinio susirgimo, Keytruda gali būti skiriamas vienas arba kartu su kitais vaistais nuo vėžio, pvz., lenvatinibu, aksitinibu arba enfortumabo vedotinu, vien chemoterapiniais vaistais arba chemoterapiniais vaistais kartu su vaistais nuo vėžio trastuzumabu ar bevacizumabu arba chemoterapiniais vaistais ir spinduline terapija.

Keytruda sudėtyje yra veikliosios medžiagos pembrolizumabo.

Kaip vartoti Keytruda?

Keytruda galima įsigyti tik pateikus receptą, o gydymą turi pradėti ir prižiūrėti vėžio gydymo patirties turintis gydytojas.

Keytruda lašinamas į veną kas tris arba šešias savaites, atliekant 30 minučių trukmės infuziją.

Suaugusiesiems šis vaistas taip pat gali būti leidžiamas po pilvo arba šlaunies oda – 1 minutę trunkančią injekciją kas 3 savaites arba 2 minutes trunkančią injekciją kas 6 savaites atlieka sveikatos priežiūros specialistas. Leidžiant kitą numatytą vaisto dozę, vaisto farmacinę formą galima kaitalioti (galima atlikti infuziją arba injekciją po oda).

Pasireiškus tam tikram šalutiniam poveikiui, gydytojas gali atidėti vaisto dozės suleidimą, o jei šis poveikis sunkus, – visiškai nutraukti gydymą šiuo vaistu. Kai kuriais atvejais prieš pradedant gydymą reikia atlikti tyrimus naviko PD-L1 arba MSI-H/dMMR nustatyti.

Daugiau informacijos apie Keytruda vartojimą ieškokite pakuotės lapelyje arba kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Kaip veikia Keytruda?

Keytruda veiklioji medžiaga pembrolizumabas yra monokloninis antikūnas – baltymas, sumodeliuotas taip, kad atpažintų ir blokuotų receptorių („taikinį“), vadinamą PD-1. Kai kuriuose vėžiniuose dariniuose gaminamas baltymas (PD-L1), kuris, susijungęs su PD-1, „išjungia“ tam tikras imuninės (natūralios organizmo apsaugos ) sistemos ląsteles, taip neleisdamas joms naikinti vėžinių ląstelių.

Blokuodamas PD-1, pembrolizumabas neleidžia „išjungti“ šių imuninių ląstelių, taip sustiprindamas imuninės sistemos gebėjimą naikinti vėžines ląsteles.

Kokia Keytruda nauda nustatyta tyrimų metu?

Keytruda gali sulėtinti melanomos progresavimą ir pagerinti išgyvenamumą. Tyrimo, kuriame dalyvavo 540 anksčiau gydytų melanoma sergančių pacientų, duomenimis, per 2 metus nuo gydymo pradžios liga nepaūmėjo 16 proc. Keytruda gydytų pacientų, palyginti su mažiau nei 1 proc. pacientų, kuriems buvo taikoma chemoterapija.

Antras tyrimas atliktas su 834 melanoma sergančiais pacientais, kurie vartojo Keytruda arba kitą vaistą, ipilimumabą. Keytruda gydyti pacientai išgyveno ligai nepaūmėjant 5,6 mėnesio, o vartojusieji ipilimumabą – 2,8 mėnesio. Bent 12 mėnesių nuo gydymo pradžios gyveno iki 74 proc. Keytruda gydytų pacientų, palyginti su 59 proc. ipilimumabu gydytų pacientų.

Trečiame tyrime su 1 019 pacientų, kuriems buvo atlikta operacija ir kuriems kilo didelė vėžio atsinaujinimo rizika, Keytruda buvo lyginamas su placebu (preparatu be veikliosios medžiagos). Po pusantrų metų liga neatsinaujino 72 proc. Keytruda gydytų pacientų ir 54 proc. placebą vartojusių pacientų.

Dar viename tyrime Keytruda buvo lyginamas su placebu. Šis tyrimas atliktas su 976 pacientais, kuriems anksčiau gydymas nebuvo taikytas ir kuriems buvo atlikta vėžio šalinimo operacija. Po 14,3 gydymo mėnesio vėžys atsinaujino arba mirė 11 proc. Keytruda gydytų pacientų ir maždaug 17 proc.

placebą vartojusių pacientų.

Kadangi paaugliams melanoma pasireiškia panašiai kaip ir suaugusiesiems, manoma, kad Keytruda bus toks pat veiksmingas gydant paauglius kaip ir suaugusiuosius. Todėl suaugusiųjų tyrimų duomenys taikytini ir paaugliams.

Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys (NSLPV)

Keytruda taip pat padeda pristabdyti NSLPV sergančių pacientų ligos progresavimą ir pailginti jų išgyvenimo trukmę.

Tyrime, kuriame dalyvavo maždaug 1 000 anksčiau gydytų pacientų, vien Keytruda gydomi pacientai gyveno ilgiau (maždaug 11 mėnesių) nei pacientai, kurie buvo gydomi kitu vaistu nuo vėžio docetakseliu (maždaug 8 mėnesius). Ir vienu, ir kitu vaistu gydomų pacientų liga neprogresavo maždaug 4 mėnesius. Keytruda buvo veiksmingesnis gydant pacientus, kurių navikai dideliais kiekiais gamino PD-L1; šie pacientai gyveno vidutiniškai 15 mėnesių, iš kurių 5 mėnesius liga neprogresavo.

Antrame tyrime su 305 NSLPV sergančiais pacientais, kurių navikai dideliais kiekiais gamino PD-L1 ir kurie dar nebuvo gydyti nuo šios ligos, Keytruda vartoję pacientai ligai neprogresuojant gyveno maždaug 10 mėnesių, o pacientai, kuriems buvo taikoma chemoterapija platinos preparatais, – 6 mėnesius.

Keytruda ir kitų vaistų derinys taip pat veiksmingas nuo neplokščialąstelinio NSLPV. Atliekant tyrimą su 616 pacientų, sergančių išplitusiu neplokščialąsteliniu NSLPV, po 11 mėnesių išgyveno 69 proc.

Keytruda ir pemetreksedu bei platinos chemoterapiniais preparatais gydytų pacientų; tik pemetreksedu ir chemoterapiniais platinos preparatais gydytų pacientų grupėje tiek laiko išgyveno mažiau nei pusė pacientų. Be to, Keytruda gydyti pacientai ligai neprogresuojant išgyveno vidutiniškai 8,8 mėnesio, palyginti su 4,9 mėnesio išgyvenusiais pacientais, kurie nebuvo gydomi Keytruda.

Tolesniame tyrime, kuriame dalyvavo 559 pacientai, sergantys išplitusiu plokščialąsteliniu NSLPV, Keytruda su karboplatina ir paklitakseliu arba nab-paklitakseliu gydyti pacientai išgyveno vidutiniškai 15,9 mėnesio; gydytieji placebu su karboplatina ir paklitakseliu arba nab-paklitakseliu – 11,3 mėnesio.

Keytruda grupės pacientai ligai neprogresuojant išgyveno vidutiniškai 6 mėnesius, o pacientai, kuriems skirtas placebas, – 4,8 mėnesio.

Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo daugiau kaip 1 000 NSLPV sergančių pacientų, kuriems navikas buvo pašalintas chirurginiu būdu ir po operacijos buvo taikoma chemoterapija, pacientai, kurie iki vienų metų buvo gydomi Keytruda, ligai neprogresuojant išgyveno vidutiniškai 54 mėnesius, o pacientai, kuriems buvo skiriamas placebas, – 41 mėnesį.

Tolesniame tyrime dalyvavo maždaug 800 pacientų, sergančių NSLPV, kuris nebuvo išplitęs ir galėjo būti pašalintas chirurginiu būdu. Prieš operaciją jiems buvo skiriama Keytruda ir chemoterapinių vaistų su platina, po operacijos – tik Keytruda – arba prieš operaciją buvo skiriama placebo ir chemoterapinių vaistų su platina, po operacijos – tik placebo. Iki ligos paūmėjimo, atsinaujinimo arba mirties pacientai, kuriems skirta Keytruda, išgyveno vidutiniškai 47 mėnesius, o placebą vartoję pacientai – 18 mėnesių.

Placebą vartoję pacientai išgyveno vidutiniškai 52 mėnesius; Keytruda vartojusių pacientų išgyvenimo trukmės nebuvo galima apskaičiuoti dėl mažo pacientų, mirusių tolesnio tyrimo laikotarpiu, skaičiaus.

Neepitelioidinė piktybinė pleuros mezotelioma

Keytruda buvo tiriamas atliekant pagrindinį tyrimą, kuriame dalyvavo 440 suaugusiųjų, sergančių dar negydyta piktybine pleuros mezotelioma, kuri buvo pažengusios stadijos arba metastazavusi ir kurios nebuvo galima pašalinti chirurginiu būdu. 95 pacientų, sergančių neepitelioidine piktybine pleuros mezotelioma, grupėje Keytruda ir chemoterapiniais vaistais (cisplatina ir pemetreksedu) gydyti pacientai išgyveno vidutiniškai 12,3 mėnesio, o pacientai, kuriems buvo skirta tik chemoterapija, – 8,2 mėnesio. Be to, Keytruda grupės pacientų vidutinė išgyvenimo trukmė ligai neprogresuojant buvo 7,1 mėnesio, o pacientų, kuriems taikyta tik chemoterapija, – 4,5 mėnesio.

Hodžkino limfoma

Keytruda iš dalies arba visiškai sunaikina vėžines ląsteles sergant klasikine Hodžkino limfoma, kai paciento būklė po ankstesnio gydymo nepagerėja arba kai vėžys atsinaujina.

Pagrindiniame tyrime su 210 Keytruda vartojusių suaugusiųjų visišką arba dalinę remisiją (kai išnyksta visi arba beveik visi ligos požymiai) pavyko pasiekti 71 proc. pacientų; iš jų visišką remisiją pasiekė 28 proc. pacientų. Vidutinė pacientų išgyvenimo trukmė iki ligai dar kartą progresuojant buvo maždaug 14 mėnesių.

Dar viename pagrindiniame tyrime su 304 suaugusiais pacientais nustatyta, kad Keytruda taip pat buvo veiksmingas pacientams, kuriems buvo persodintos kamieninės ląstelės, ir pacientams, kuriems buvo taikyti du kiti gydymo kursai ir kuriems nebuvo galima persodinti kamieninių ląstelių. Šiame tyrime Keytruda gydomų pacientų išgyvenimo trukmė iki ligai paūmėjant buvo vidutiniškai 13 mėnesių, o gydomų brentuksimabo vedotinu – maždaug 8 mėnesiai. Tyrimo su vaikais duomenimis, vaistas gali būti veiksmingas ir šioje amžiaus grupėje.

Urotelio vėžys

Keytruda pailgina urotelio vėžiu sergančių pacientų gyvenimo trukmę. Atliekant tyrimą, buvo vertinamas vaisto poveikis 542 anksčiau platinos preparatais gydytiems pacientams, kurie buvo gydomi arba Keytruda, arba kitu gydytojo parinktu vaistu nuo vėžio (paklitakseliu, docetakseliu arba vinfluninu). Keytruda gydytų pacientų gyvenimo trukmė – vidutiniškai apie 10 mėnesių, o gydytų kitais

vaistais nuo vėžio – apie 7 mėnesius. Keytruda nesulėtino ligos progresavimo, palyginti su kitais vaistais nuo vėžio (liga paūmėdavo po atitinkamai 2 ir 3 mėnesių).

Atliekant antrą tyrimą, kuriame dalyvavo 370 pacientų, kurių nebuvo galima gydyti vaistais su cisplatina, gydant Keytruda, visišką arba dalinę vėžio remisiją (kai išnyksta visi ar beveik visi ligos požymiai) pavyko pasiekti 108 (29 proc.) pacientams; iš jų visišką remisiją pasiekė 30 (8 proc.) pacientų – jiems nebenustatyta jokių vėžio požymių.

Kitame tyrime, kuriame dalyvavo 886 pažengusiu arba metastazavusiu šlapimo pūslės vėžiu sergantys pacientai, kuriems dar nebuvo skirtas sisteminis (visą organizmą veikiantis) gydymas, buvo lyginama kartu su enfortumabo vedotinu skiriamo Keytruda ir platinos chemoterapinių vaistų ir gemcitabino (kitų vaistų nuo vėžio) nauda. Keytruda ir enfortumabo vedotinu gydyti pacientai ligai neprogresuojant išgyveno vidutiniškai apie 13 mėnesių, o iš viso – vidutiniškai 32 mėnesius. Platinos chemoterapiniais vaistais ir gemcitabinu gydyti pacientai iki ligai paūmėjant išgyveno vidutiniškai maždaug 6 mėnesius, o iš viso – vidutiniškai maždaug 16 mėnesių.

Galvos ir kaklo vėžys

Keytruda taip pat pailgina į kitas kūno dalis išplitusia arba atsinaujinusia galvos ir kaklo plokščialąsteline karcinoma (GKPLK) sergančių pacientų išgyvenimo trukmę. Tyrime su 495 pacientais Keytruda gydyti pacientai, kurių navikai dideliais kiekiais gamino PD-L1, išgyveno vidutiniškai 11,6 mėnesio, o vartoję standartinius vaistus nuo vėžio – 6,6 mėnesio.

Kitas tyrimas, kuriame dalyvavo 882 GKPLK sergantys pacientai, parodė, kad Keytruda vartojamas vienas arba su chemoterapija, kurios sudėtyje yra platinos preparatų ir 5-fluorouracilo (5-FU), veiksmingai pailgina pacientų gyvenimą, kurių GKPLK tyrimuose nustatytas tam tikras PD-L1 kiekis. Be to, Keytruda ir kitų vaistų deriniu gydomi pacientai išgyveno vidutiniškai 13,6 mėnesio, kitais standartiniais vaistais gydomi pacientai – 10,4 mėnesio. Be to, tik Keytruda gydomi pacientai išgyveno vidutiniškai 12,3 mėnesio, o kitais standartiniais vaistais gydomi pacientai – 10,3 mėnesio.

Šiame tyrime liga neprogresavo vidutiniškai 5,1 mėnesio Keytruda ir kitų vaistų deriniu gydomiems pacientams, 3,2 mėnesio – pacientams, kurie buvo gydomi tik Keytruda, ir 5,0 mėnesio – pacientams, kurie buvo gydomi kitais standartiniais vaistais.

Kitame tyrime dalyvavo 714 pacientų, sergančių vietiškai išplitusia GKPLK (III–IVA stadijos, kai vėžys yra labai išplitęs ir gali būti išplitęs į aplinkinius organus), kurią buvo galima pašalinti chirurginiu būdu.

Daugumos pacientų vėžinės ląstelės gamino tam tikrą PD-L1 kiekį.

Pirma grupė pacientų prieš operaciją vartojo Keytruda, o po jos dar 6 savaites – Keytruda kartu su spinduline terapija ir chemoterapija (pacientai, kuriems po operacijos vis dar buvo nustatyta vėžio ląstelių požymių arba kurių vėžys buvo išplitęs), arba jiems buvo taikoma tik spindulinė terapija (pacientai, kuriems minėtų požymių nenustatyta). Antros grupės pacientams prieš operaciją nebuvo taikomas joks gydymas; 6 savaites po operacijos jie buvo gydomi spinduline terapija ir chemoterapiniais vaistais arba tik spinduline terapija, kaip ir pirmos grupės pacientai, bet be Keytruda.

Pirmos grupės pacientai iki ligos progresavimo arba atsinaujinimo arba mirties išgyveno vidutiniškai 60 mėnesių, o antros grupės pacientai – vidutiniškai 30 mėnesių.

Inkstų vėžys

Tyrime su 861 inkstų ląstelių karcinoma sergančiu pacientu nustatyta, kad pacientai, kuriems Keytruda buvo skiriamas kartu su anksčiau įregistruotu vaistu nuo inkstų ląstelių karcinomos aksitinibu, ligai neprogresuojant išgyveno maždaug 15 mėnesių, o pacientai, gydyti kitu vaistu nuo inkstų ląstelių karcinomos sunitinibu, – 11 mėnesių. Keytruda taip pat padeda pailginti inkstų ląstelių karcinoma

sergančių pacientų išgyvenimo trukmę. Po 18 mėnesių tebebuvo gyvi 81 proc. vaistų deriniu ir 71 proc.

sunitinibu gydomų pacientų.

Kitame tyrime su 1 069 inkstų ląstelių karcinoma sergančiais pacientais Keytruda arba everolimuzo, vartojamo kartu su lenvatinibu, poveikis buvo lyginamas su sunitinibo poveikiu. Šiame tyrime ligai neprogresuojant Keytruda ir lenvatinibo grupės pacientai išgyveno vidutiniškai 24 mėnesius, o sunitinibo grupės pacientai – 9 mėnesius.

Trečiame tyrime su 994 pacientais, kuriems kilo didesnė inkstų vėžio atsinaujinimo rizika, vertintas Keytruda veiksmingumas po operacijos. Po metų tikimybė gyventi ligai neatsinaujinus siekė 86 proc.

Keytruda ir 76 proc. placebu gydytų pacientų grupėje. Po dvejų metų Keytruda vartojusių pacientų grupėje tokių pacientų buvo 77 proc., o placebo grupėje – 68 proc.

Stemplės vėžys

Pagrindiniame tyrime su 749 pacientais, sergančiais pažengusiu arba išplitusiu stemplės vėžiu, Keytruda ir chemoterapijos poveikis buvo lyginamas su placebo ir chemoterapijos poveikiu.

Gydymas Keytruda daugiausia buvo naudingas tiems pacientams, kurių navikai išskiria didelį kiekį PDL1. Šių pacientų grupėje Keytruda gydytų pacientų vidutinė gyvenimo trukmė buvo maždaug 14 mėnesių, o placebą vartojusių pacientų – 9 mėnesiai. Be to, Keytruda gydyti pacientai ligai neprogresuojant išgyveno 8 mėnesius, o placebą vartoję pacientai – 6 mėnesius.

Skrandžio ir gastroezofaginės jungties adenokarcinoma

Pagrindinis tyrimas atliktas su 698 pacientais, sergančiais pažengusios stadijos skrandžio ar gastroezofaginės jungties adenokarcinoma su teigiamu HER2 rodmeniu, kurie dar nebuvo gydyti ir kuriems navikų nebuvo galima pašalinti chirurginiu būdu. Teigiamas HER2 rodmuo reiškia, kad vėžinių ląstelių paviršiuje gaminamas specifinis baltymas HER2. Tyrimo metu Keytruda buvo lyginamas su placebu, vaistą skiriant pacientams, kurie taip pat vartojo kitą vaistą nuo vėžio, vadinamą trastuzumabu, ir chemoterapinius vaistus. Gydymas Keytruda buvo naudingas tik tiems pacientams, kurių navikai išskyrė tam tikrą PD-L1 kiekį. IŠ šių pacientų, Keytruda vartojantys pacientai ligai neprogresuojant gyveno vidutiniškai 11 mėnesių, iš viso – maždaug 21 mėnesį, o vartojantys placebą – atitinkamai maždaug 7 ir 16 mėnesių.

Kitas pagrindinis tyrimas atliktas su 1 579 pacientais, kuriems diagnozuota pažengusios stadijos skrandžio ar gastroezofaginės jungties adenokarcinoma be HER2 ir kuriems anksčiau nebuvo taikytas sisteminis metastazinės ligos gydymas. Pacientai vartojo Keytruda arba placebą kartu su gydytojo pasirinktais chemoterapiniais vaistais (5-FU su cisplatina arba kapecitabinu ir oksaliplatina). Gydymas Keytruda buvo naudingesnis tiems pacientams, kurių navikai išskyrė tam tikrą PD-L1 kiekį. Šių pacientų grupėje Keytruda gydytų pacientų vidutinė gyvenimo trukmė buvo 13 mėnesių, o vartojusių placebą – 11,4 mėnesio.

Trigubai neigiamas krūties vėžys

Pagrindiniame tyrime, kuriame dalyvavo 1 174 didelės rizikos grupei priklausantys pacientai, kuriems diagnozuotas ankstyvos stadijos trigubai neigiamas krūties vėžys, buvo lyginamas prieš operaciją (neoadjuvantinis gydymas) ir po jos (adjuvantinis gydymas) skiriamo Keytruda ir prieš operaciją ir po jos skiriamo placebo poveikis. Visiems tyrime dalyvavusiems pacientams, kuriems vėžys lokaliai išplito ir grėsė atsinaujinti, prieš operaciją taip pat buvo taikoma chemoterapija. Tyrimo rezultatai parodė, kad per operaciją pašalintame krūties audinyje jokių invazinio vėžio požymių nenustatyta 64 proc.

pacientų, kuriems skirtas Keytruda neoadjuvantinis gydymas, ir 55 proc. placebą vartojusių pacientų.

Be to, po 24 mėnesių tikimybė gyventi ligai neatsinaujinus, buvo 88 proc. Keytruda neoadjuvantiniu ir adjuvantiniu būdu gydytų pacientų ir 81 proc. placebu gydytų pacientų.

Kitame pagrindiniame tyrime buvo lyginamas Keytruda ir chemoterapinių vaistų derinys su placebo ir chemoterapinių vaistų deriniu. Jame dalyvavo 847 pacientai, sergantys anksčiau negydytu trigubai neigiamu krūties vėžiu, kurio negalima pašalinti chirurginiu būdu arba kuris išplito į kitas kūno dalis.

Tarp pacientų, kurių navikai išskiria didelį kiekį PD-L1, Keytruda grupės pacientai ligai neprogresuojant išgyveno beveik 10 mėnesių, o placebo grupėje – 5 mėnesius. Tyrimo metu stebint pacientų išgyvenamumą (kiek laiko jie išgyveno), nustatyta, kad Keytruda grupės pacientai gyveno ilgiau:

23 mėnesius, palyginti su 16 mėnesių.

Gimdos gleivinės karcinoma

Tyrime su 827 pacientėmis, sergančiomis gimdos gleivinės karcinoma, Keytruda ir lenvatinibo derinys buvo lyginamas su chemoterapiniais vaistais (doksorubicinu arba paklitakseliu). Keytruda grupės pacientės ligai neprogresuojant gyveno maždaug 7 mėnesius, o gydytos chemoterapiniais vaistais – beveik 4 mėnesius. Be to, vertinant pacienčių išgyvenimo trukmę (kiek laiko jos gyveno), nustatyta, kad Keytruda grupės pacientės gyveno vidutiniškai maždaug 18 mėnesių, o gydomos chemoterapiniais vaistais – 11 mėnesių.

Kitame tyrime dalyvavo 810 pacienčių, kurioms buvo diagnozuota pažengusios stadijos arba atsinaujinusi gimdos gleivinės karcinoma, kurios ląstelėse nustatyta vadinamoji klaidingai suporuotų nukleotidų DNR pažaidų taisymo sistemos stoka (kai vėžinėse ląstelėse nėra tam tikrų baltymų, kurie „ištaiso“ klaidas, padarytas kopijuojant DNR ląstelių dalijimo proceso metu, angl. mismatch repair deficient, dMMR) arba tinkama klaidingai suporuotų nukleotidų DNR pažaidų taisymo sistema (kai vėžinėse ląstelėse nėra šio taisymo defekto, angl. mismatch repair proficient, pMMR). Šioms pacientėms anksčiau nebuvo taikyta chemoterapija arba joms buvo taikyta chemoterapija po vėžinio darinio pašalinimo chirurginiu būdu likus ne mažiau kaip 12 mėnesių iki tyrimo pradžios. Šio tyrimo metu pacientėms buvo paskirtas Keytruda kartu su paklitakseliu ir karboplatina arba placebas kartu su paklitakseliu ir karboplatina. Keytruda gydomos pMMR grupės pacientės ligai neprogresuojant išgyveno vidutiniškai 13 mėnesių, o vartojusios placebą – maždaug 9 mėnesius. dMMR grupėje placebą vartojusių pacienčių išgyvenimo trukmė ligai neprogresuojant buvo maždaug 8 mėnesiai; Keytruda gydomų pacienčių grupėje išgyvenimo ligai neprogresuojant trukmės nebuvo galima apskaičiuoti, nes tiriamųjų, kurių liga progresavo, skaičius buvo nepakankamas, kad būtų galima apskaičiuoti vidutinę trukmę. Vis dėlto, iš rezultatų matyti, kad tuo metu, kai buvo atliekama analizė, liga buvo pradėjusi progresuoti 26 proc. (29 iš 110) Keytruda gydomų dMMR grupės pacienčių ir 54 proc. (60 iš 112) placebą vartojančių pacienčių.

Gimdos kaklelio vėžys

Keytruda, skiriamas kartu su kitais vaistais nuo vėžio, taip pat veiksmingas gydant pacientes, sergančias gimdos kaklelio vėžiu, kuris po ankstesnio gydymo atsinaujino arba išplito ir kuriame yra PDL-1 baltymo.

Keytruda ir chemoterapinius vaistus (kartu skiriant arba neskiriant kitą vaistą nuo vėžio, bevacizumabą) vartojusiųjų liga neprogresavo vidutiniškai 10,4 mėnesio (273 pacientės), o pacienčių, kurioms buvo taikoma tik chemoterapija (su bevacizumabu arba be jo), – 8,2 mėnesio (275 pacientės). Be to, pirminiai tyrimo duomenys rodo, kad pacientės, kurioms buvo skiriamas Keytruda, gyveno ilgiau nei tos pacientės, kurioms jis nebuvo skiriamas.

Kitame tyrime dalyvavo 1 060 pacienčių, kurioms buvo diagnozuotas lokaliai išplitęs gimdos vėžys ir kurioms anksčiau nebuvo atlikta operacija vėžiniam dariniui pašalinti, kurioms netaikyta spindulinė

terapija ar sisteminė terapija nuo gimdos vėžio; iš jų 601-ai pacientei buvo diagnozuotas III-IVA stadijos pagal 2014 m. FIGO sistemą vėžys (tai reiškia, kad vėžys pradėjo plisti į greta esančias struktūras, kaip antai makštį, šlapimo pūslę arba tiesiąją žarną). Pacientėms buvo taikomas gydymas Keytruda kartu su chemoradioterapija (cisplatina ir išorinė spindulinė terapija, po kurios taikyta brachiterapija – tam tikros rūšies vidinė spindulinė terapija), vėliau – gydymas vienu Keytruda, arba buvo paskirtas placebas kartu su chemoradioterapija. Gydymas buvo tęsiamas iki maždaug dvejų metų. Pacienčių, kurioms buvo diagnozuotas III–IVA stadijos pagal 2014 m. FIGO sistemą vėžys, grupėje tiek Keytruda, tiek placebo pogrupiuose buvo nepakankamai pacienčių, kurių liga buvo progresavusi, kad būtų galima apskaičiuoti vidutinę gyvenimo ligai neprogresuojant trukmę ir bendrą jų išgyvenimo trukmę. Tačiau iš rezultatų matyti, kad mirė 15 proc. (43 iš 296) pacienčių, kurioms buvo taikomas gydymas Keytruda ir chemoradioterapija, ir 24 proc. (73 iš 305) placebo grupės pacienčių. Be to, liga pradėjo progresuoti 27 proc. (79 iš 296) Keytruda gydomų pacienčių ir 41 proc.

(125 iš 305) placebą vartojančių pacienčių.

Kiaušidžių vėžys

Pagrindinis tyrimas parodė, kad Keytruda buvo veiksmingesnis už placebą siekiant pailginti pacienčių, sergančių epiteliniu kiaušidžių vėžiu, kiaušintakių vėžiu arba pirminiu pilvaplėvės vėžiu, išgyvenimo trukmę iki vėžiui progresuojant.

Tyrime dalyvavo 643 epiteliniu kiaušidžių vėžiu, kiaušintakių vėžiu arba pirminiu pilvaplėvės vėžiu sergančios moterys, kurioms anksčiau taikytas vienas ar du gydymo būdai, įskaitant vieną gydymo platinos preparatais būdą, buvo neveiksmingi. Keytruda, vartojamas kartu su paklitakseliu, su bevacizumabu arba be jo, buvo lyginamas su placebu, kuris buvo skiriamas kartu su paklitakseliu, su bevacizumabu arba be jo. Keytruda gydytos pacientės, kurių navikai dideliais kiekiais gamino PD-L1, iki vėžiui progresuojant išgyveno vidutiniškai 8,3 mėnesio, o vartojusios placebą – 7,2 mėnesio.

Vidutinė Keytruda gydytų pacienčių išgyvenimo trukmė buvo 18,2 mėnesio, o vartojusių placebą – 14 mėnesių.

Tulžies latakų vėžys

Tyrime su 1 069 vietiškai išplitusiu nerezekuojamu arba metastazavusiu tulžies latakų vėžiu sergančiais pacientais, kuriems anksčiau nebuvo taikytas sisteminis gydymas nuo progresavusios ligos, pacientai kartu su gemcitabinu ir cisplatina vartojo arba Keytruda, arba placebą. Keytruda gydytų pacientų vidutinė gyvenimo trukmė buvo 12,7 mėnesio, o vartojusiųjų placebą – 10,9 mėnesio.

Vėžiniai dariniai su MSI-H arba dMMR rodmeniu

Pagrindiniame tyrime, kuriame dalyvavo 307 pacientai, sergantys išplitusiu storosios ir tiesiosios žarnos vėžiu su MSI-H arba dMMR rodmeniu ir anksčiau negydyti nuo vėžio, Keytruda buvo lyginamas su standartiniu gydymu, įskaitant chemoterapiją. Keytruda gydomų pacientų išgyvenimo trukmė ligai neprogresuojant buvo maždaug 17 mėnesių, o pacientų, kuriems buvo skiriami standartiniai vaistai – 8 mėnesiai.

Dviejuose papildomuose tyrimuose buvo tiriamas Keytruda poveikis pacientams, sergantiems po ankstesnio gydymo išplitusiu ar atsinaujinusiu kitų formų vėžiu su MSI-H arba dMMR rodmeniu. 124 tyrime dalyvavę pacientai sirgo kolorektaliniu vėžiu, 83 – gimdos gleivinės karcinoma, 51 – skrandžio vėžiu, 27 – plonosios žarnos vėžiu, 22 – tulžies pūslės vėžiu.

Gydymas Keytruda buvo veiksmingas maždaug 34 proc. kolorektaliniu vėžiu sergančių pacientų, 51 proc. gimdos gleivinės karcinoma sergančių pacienčių, 37 proc. skrandžio vėžiu sergančių pacientų, 56 proc. plonosios žarnos vėžiu sergančių pacientų ir 41 proc. tulžies pūslės vėžiu sergančių pacientų.

Su Keytruda atlikti tyrimai išsamiau aprašyti vaisto vertinimo protokoluose.

Koks yra Keytruda šalutinis poveikis ir kokie yra jo vartojimo apribojimai?

Išsamų visų Keytruda šalutinio poveikio reiškinių ir apribojimų sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.

Keytruda šalutinis poveikis daugiausia susijęs su imunine sistema ir gali sukelti įvairių organų ir audinių uždegimą; toks šalutinis poveikis gali turėti sunkių pasekmių, nors taikant atitinkamą gydymą arba nutraukus gydymą Keytruda, jis išnyksta. Dažniausias šalutinis poveikis gydant vienu Keytruda (galintis pasireikšti daugiau kaip 1 žmogui iš 5) yra nuovargis, pykinimas ir viduriavimas. Rimčiausi šalutinio poveikio reiškiniai buvo imuninės reakcijos ir su infuzija susijusios sunkios reakcijos.

Be to, Keytruda leidžiant po oda, gali pasireikšti reakcija injekcijos vietoje.

Keytruda vartojant kartu su kitais vaistais nuo vėžio, taip pat kartu taikant chemoterapiją ar chemoradioterapiją, gali pasireikšti daugiau šalutinio poveikio reiškinių.

Kodėl Keytruda buvo registruotas ES?

Keytruda padeda pailginti gyvenimo trukmę arba atitolinti ligos progresavimą pacientams, sergantiems pažengusios stadijos, išplitusiu arba atsinaujinusiu vėžiu arba kai vėžio negalima pašalinti chirurginiu būdu. Kai kuriems pacientams vaistas veiksmingas, tik jei navikas gamina tam tikrą kiekį PD-L1 arba yra MSI-H arba dMMR teigiamas.

Keytruda taip pat padeda išvengti melanomos, NSLPV ir inkstų vėžio atsinaujinimo pacientams, kuriems atlikta operacija, o prieš operaciją ir po jos skiriamas pacientams, kuriems diagnozuotas trigubai neigiamas krūties vėžys, NSLPV arba GKPLK, jis pagerina gydymo rezultatus.

Taip pat nustatyta, kad kartu su chemoterapiniais vaistais skiriamo Keytruda nauda yra didesnė už keliamą riziką suaugusiesiems, sergantiems neepitelioidine piktybine pleuros mezotelioma ir tam tikrų formų kiaušidžių vėžiu.

Keytruda šalutinio poveikio reiškinius galima kontroliuoti; šie reiškiniai panašūs į pasireiškiančius vartojant įvairius kitus vaistus nuo vėžio.

Europos vaistų agentūra nusprendė, kad Keytruda nauda yra didesnė už jo keliamą riziką ir jis gali būti registruotas vartoti ES.

Kokios priemonės taikomos siekiant užtikrinti saugų ir veiksmingą Keytruda vartojimą?

Keytruda prekiaujanti bendrovė pacientams pateiks įspėjamąją kortelę, kurioje bus paaiškinta galimo šalutinio poveikio imuninei sistemai rizika ir nurodyta, kada kreiptis į gydytoją, pasireiškus simptomams.

Be to, bendrovė turi pateikti Keytruda tyrimų rezultatus, kad patvirtintų šio vaisto naudą, įskaitant melanoma sergančių suaugusiųjų ir paauglių nuo 12 metų ilgalaikio gydymo, taip pat Hodžkino limfomos arba NSLPV gydymo tyrimų rezultatus.

Į preparato charakteristikų santrauką ir pakuotės lapelį taip pat įtrauktos saugaus ir veiksmingo Keytruda vartojimo rekomendacijos ir atsargumo priemonės, kurių turi imtis sveikatos priežiūros specialistai ir pacientai.

Kaip ir visų vaistų, Keytruda vartojimo duomenys nuolatos stebimi. Keytruda šalutinis poveikis kruopščiai vertinamas ir imamasi visų reikiamų priemonių pacientams apsaugoti.