KEYTRUDA

Kas yra Keytruda ir kam jis vartojamas?

Keytruda – tai vaistas nuo vėžio, kuriuo gydoma:

• melanoma – odos vėžys;

• nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys (NSLPV) – tam tikros rūšies plaučių vėžys;

• neepitelioidinė piktybinė pleuros mezotelioma – plaučius dengiančios plėvės vėžys;

• klasikinė Hodžkino limfoma – baltųjų kraujo ląstelių vėžys;

• urotelio vėžys – šlapimo pūslės ir šlapimo takų vėžys;

• galvos ir kaklo plokščialąstelinė karcinoma (GKPLK) – galvos ir kaklo srities vėžys;

• inkstų ląstelių karcinoma – tam tikros rūšies inkstų vėžys;

• stemplės vėžys – virškinamojo trakto dalies, jungiančios ryklę su skrandžiu, vėžys;

• skrandžio ir gastroezofaginės jungties adenokarcinoma – atitinkamai skrandžio ir stemplės ir skrandžio jungties vėžys;

• trigubai neigiamas krūties vėžys – tam tikros rūšies krūties vėžys;

• endometriumo karcinoma – gimdos gleivinės vėžys;

• gimdos kaklelio vėžys;

• tulžies latakų (kuriais tulžis iš kepenų ir tulžies pūslės nuteka į žarnyną) vėžys;

• toliau nurodytos vėžinės ligos, kai nustatytas didelis mikrosatelitų nestabilumo rodmuo (angl.

microsatellite instability-high, MSI-H) arba klaidingai suporuotų nukleotidų DNR pažaidų taisymo sistemos stoka (angl. mismatch repair deficient, dMMR):

− storosios arba tiesiosios žarnos (apatinės žarnyno dalies) vėžys;

− endometriumo karcinoma;

− skrandžio vėžys, plonosios žarnos vėžys arba tulžies pūslės vėžys.

Keytruda paprastai skiriamas suaugusiesiems, kai vėžys yra išplitęs arba atsinaujinęs, kai jo gydymas kitais vaistais neveiksmingas arba kai jo negalima pašalinti chirurginiu būdu. Keytruda taip pat skiriamas klasikine Hodžkino limfoma sergantiems 3 metų ir vyresniems vaikams ir melanoma sergantiems 12 metų ir vyresniems paaugliams.

Kai kurių rūšių vėžiui gydyti šis vaistas skiriamas tik tiems pacientams, kurių navikai gamina tam tikrą baltymo PD-L1 kiekį arba kai nustatytas MSI-H arba dMMR.

Keytruda taip pat vartojamas, kad vėžys neatsinaujintų po melanomos, NSLPV arba inkstų ląstelių karcinomos šalinimo operacijos (adjuvantinis gydymas). Kai kuriems pacientams, sergantiems trigubai neigiamu krūties vėžiu, NSLPV arba GKPLK, Keytruda gali būti skiriamas prieš operaciją (neoadjuvantinis gydymas) ir po jos (adjuvantinis gydymas).

Priklausomai nuo gydomo vėžinio susirgimo, Keytruda gali būti skiriamas vienas arba kartu su kitais vaistais nuo vėžio, pvz., lenvatinibu, aksitinibu arba enfortumabo vedotinu, su chemoterapinias vaistais arba su chemoterapinių vaistų ir trastuzumabo arba bevacizumabo deriniu arba su chemoterapija, derinama su spinduline terapija.

Keytruda sudėtyje yra veikliosios medžiagos pembrolizumabo.

Kaip vartoti Keytruda?

Keytruda galima įsigyti tik pateikus receptą. Gydymą turi pradėti ir prižiūrėti vėžio gydymo patirties turintis gydytojas.

Keytruda lašinamas į veną kas tris arba šešias savaites. Infuzija trunka 30 minučių. Suaugusiesiems šis vaistas taip pat gali būti leidžiamas po pilvo arba šlaunies oda – 1 minutę trunkančią injekciją kas 3 savaites arba 2 minutes trunkančią injekciją kas 6 savaites atlieka sveikatos priežiūros specialistas.

Vaisto vartojimo forma (infuzija arba injekcija po oda) gali būti keičiama prieš kitą numatytą dozę.

Pasireiškus tam tikram šalutiniam poveikiui, gydytojas dozę gali atidėti, o jei poveikis sunkus, – visiškai nutraukti gydymą. Kai kuriais atvejais prieš pradedant gydymą reikia atlikti tyrimus naviko PDL1 arba MSI-H/dMMR nustatyti.

Daugiau informacijos apie Keytruda vartojimą ieškokite pakuotės lapelyje arba kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Kaip veikia Keytruda?

Keytruda veiklioji medžiaga pembrolizumabas yra monokloninis antikūnas – baltymas, sumodeliuotas taip, kad atpažintų ir blokuotų receptorių („taikinį“), vadinamą PD-1. Kai kurie vėžiniai dariniai gamina baltymą (PD-L1), kuris, susijungęs su PD-1, „išjungia“ tam tikras imuninės (natūralios organizmo apsaugos ) sistemos ląsteles, taip neleisdamas joms naikinti vėžinių ląstelių. Blokuodamas PD-1, pembrolizumabas neleidžia „išjungti“ šių imuninių ląstelių, taip sustiprindamas imuninės sistemos gebėjimą naikinti vėžines ląsteles.

Kokia Keytruda nauda nustatyta tyrimų metu?

Keytruda gali sulėtinti melanomos progresavimą ir pagerinti išgyvenamumą. Tyrimo, kuriame dalyvavo 540 anksčiau gydytų melanoma sergančių pacientų, rezultatai parodė, kad per 2 metus nuo gydymo

pradžios liga neprogresavo 16 proc. Keytruda gydytų pacientų, palyginti su mažiau nei 1 proc.

pacientų, kuriems buvo taikoma chemoterapija.

Antras tyrimas atliktas su 834 melanoma sergančiais pacientais, kurie vartojo Keytruda arba kitą vaistą, ipilimumabą. Keytruda gydomi pacientai ligai neprogresuojant išgyveno 5,6 mėnesio, o vartojusieji ipilimumabą – 2,8 mėnesio. Bent 12 mėnesių nuo gydymo pradžios išgyveno iki 74 proc.

Keytruda gydytų pacientų, palyginti su 59 proc. ipilimumabu gydytų pacientų.

Trečiame tyrime su 1 019 pacientų, kuriems buvo atlikta operacija ir kuriems buvo didelė vėžio atsinaujinimo rizika, Keytruda buvo lyginamas su placebu (preparatu be veikliosios medžiagos). Per pusantrų metų liga neatsinaujino 72 proc. Keytruda gydytų pacientų ir 54 proc. placebą vartojusių pacientų.

Dar viename tyrime Keytruda buvo lyginamas su placebu. Šis tyrimas atliktas su 976 pacientais, kurie dar nebuvo gydyti ir kuriems buvo atlikta vėžio šalinimo operacija. Per 14,3 gydymo mėnesio vėžys atsinaujino arba mirė 11 proc. Keytruda gydytų pacientų ir maždaug 17 proc. placebą vartojusių pacientų.

Kadangi paaugliams melanoma pasireiškia panašiai kaip ir suaugusiesiems, manoma, kad Keytruda paaugliams bus toks pat veiksmingas kaip ir suaugusiesiems. Todėl suaugusiųjų tyrimų duomenys taikytini ir paaugliams.

Nesmulkiųjų ląstelių plaučių vėžys (NSLPV)

Keytruda taip pat padeda pristabdyti NSLPV sergančių pacientų ligos progresavimą ir pailginti jų išgyvenamumą.

Tyrime, kuriame dalyvavo maždaug 1 000 jau gydytų pacientų, vien Keytruda gydomi pacientai gyveno ilgiau (maždaug 11 mėnesių) nei pacientai, kurie buvo gydomi kitu vaistu nuo vėžio docetakseliu (maždaug 8 mėnesius). Ir vienu, ir kitu vaistu gydomų pacientų liga neprogresavo maždaug 4 mėnesius. Keytruda buvo veiksmingesnis pacientams, kurių navikai dideliais kiekiais gamino PD-L1 – šie pacientai išgyveno vidutiniškai 15 mėnesių, o jų liga neprogresavo 5 mėnesius.

Antrame tyrime su 305 NSLPV sergančiais pacientais, kurių navikai dideliais kiekiais gamino PD-L1 ir kurie dar nebuvo gydyti nuo šios ligos, Keytruda vartoję pacientai ligai neprogresuojant išgyveno maždaug 10 mėnesių, o pacientai, kuriems buvo taikoma chemoterapija platinos preparatais, – 6 mėnesius.

Keytruda ir kitų vaistų derinys taip pat veiksmingas nuo neplokščialąstelinio NSLPV. Atliekant tyrimą su 616 pacientų, sergančių išplitusiu neplokščialąsteliniu NSLPV, 11 mėnesių išgyveno 69 proc. Keytruda ir pemetreksedu bei platinos chemoterapiniais preparatais gydytų pacientų; tik pemetreksedu ir chemoterapiniais platinos preparatais gydytų pacientų grupėje tiek laiko išgyveno mažiau nei pusė pacientų. Be to, Keytruda gydyti pacientai ligai neprogresuojant išgyveno vidutiniškai 8,8 mėnesio, palyginti su 4,9 mėnesio išgyvenusiais pacientais, kurie nebuvo gydomi Keytruda.

Dar viename tyrime, kuriame dalyvavo 559 pacientai, sergantys išplitusiu plokščialąsteliniu NSLPV, Keytruda su karboplatina ir paklitakseliu arba nab-paklitakseliu gydyti pacientai išgyveno vidutiniškai 15,9 mėnesio, o gydytieji placebu su karboplatina ir paklitakseliu arba nab-paklitakseliu – 11,3 mėnesio. Keytruda grupės pacientai ligai neprogresuojant išgyveno vidutiniškai 6 mėnesius, o pacientai, kuriems skirtas placebas, – 4,8 mėnesio.

Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo daugiau kaip 1 000 NSLPV sergančių pacientų, kuriems navikas buvo pašalintas chirurginiu būdu ir po operacijos buvo taikoma chemoterapija, iki vienų metų Keytruda gydomi pacientai ligai neprogresuojant išgyveno vidutiniškai 54 mėnesius, o pacientai, kuriems buvo skiriamas placebas, – 41 mėnesį.

Dar vienas tyrimas atliktas su maždaug 800 pacientų, sergančių NSLPV, kuris nebuvo išplitęs ir galėjo būti pašalintas chirurginiu būdu. Prieš operaciją jiems buvo skiriama Keytruda ir chemoterapija platinos preparatais, po operacijos – tik Keytruda – arba prieš operaciją buvo skiriama placebo ir chemoterapija platinos preparatais, o po operacijos – tik placebas. Iki ligos progresavimo ar atsinaujinimo arba mirties Keytruda gydomi pacientai vidutiniškai išgyveno 47 mėnesius, o vartojusieji placebą – 18 mėnesių. Placebą vartoję pacientai vidutiniškai išgyveno 52 mėnesius; Keytruda vartojusių pacientų išgyvenimo trukmės nebuvo galima apskaičiuoti dėl mažo pacientų, mirusių tolesnio tyrimo laikotarpiu, skaičiaus.

Neepitelioidinė piktybinė pleuros mezotelioma

Keytruda buvo tiriamas pagrindiniame tyrime, kuriame dalyvavo 440 suaugusiųjų, sergančių dar negydyta piktybine pleuros mezotelioma, kuri buvo išplitusi arba metastazavusi ir kurios nebuvo galima pašalinti chirurginiu būdu. 95 pacientų, sergančių neepitelioidine piktybine pleuros mezotelioma, grupėje Keytruda ir chemoterapiniais vaistais (cisplatina ir pemetreksedu) gydyti pacientai išgyveno vidutiniškai 12,3 mėnesio, o pacientai, kuriems buvo skirta tik chemoterapija, – 8,2 mėnesio. Be to, Keytruda grupės pacientų vidutinė išgyvenimo trukmė ligai neprogresuojant buvo 7,1 mėnesio, o pacientų, kuriems taikyta tik chemoterapija, – 4,5 mėnesio.

Hodžkino limfoma

Pacientams, sergantiems po ankstesnio gydymo nepalengvėjusia arba atsinaujinusia klasikine Hodžkino limfoma, Keytruda iš dalies arba visiškai sunaikina vėžines ląsteles.

Pagrindiniame tyrime su 210 Keytruda vartojusių suaugusiųjų visišką arba dalinę remisiją (kai išnyksta visi arba beveik visi ligos požymiai) pavyko pasiekti 71 proc. pacientų; iš jų visišką remisiją pasiekė 28 proc. pacientų. Vidutinis išgyvenamumas iki ligai dar kartą imant progresuoti buvo maždaug 14 mėnesių.

Dar viename pagrindiniame tyrime su 304 suaugusiais pacientais nustatyta, kad Keytruda taip pat buvo veiksmingas pacientams, kuriems buvo persodintos kamieninės ląstelės, ir pacientams, kuriems buvo taikyti kiti du gydymai ir kuriems nebuvo galima persodinti kamieninių ląstelių. Šiame tyrime Keytruda gydomų pacientų išgyvenamumas ligai neprogresuojant buvo vidutiniškai 13 mėnesių, o gydomų brentuksimabo vedotinu – maždaug 8 mėnesiai. Su vaikais atlikto tyrimo duomenys rodo, kad vaistas gali būti veiksmingas ir šioje amžiaus grupėje.

Urotelio vėžys

Keytruda pailgina urotelio vėžiu sergančių pacientų išgyvenamumą. Atliekant tyrimą, buvo vertinamas vaisto poveikis 542 anksčiau platinos preparatais gydytiems pacientams, kurie buvo gydomi arba Keytruda, arba kitu gydytojo parinktu vaistu nuo vėžio (paklitakseliu, docetakseliu arba vinfluninu).

Keytruda gydyti pacientai išgyveno vidutiniškai apie 10 mėnesių, o gydyti kitais vaistais nuo vėžio – apie 7 mėnesius. Keytruda nesulėtino ligos progresavimo, palyginti su kitais vaistais nuo vėžio (liga imdavo progresuoti po atitinkamai 2 ir 3 mėnesių).

Atliekant antrą tyrimą, kuriame dalyvavo 370 pacientų, kurių nebuvo galima gydyti cisplatinos preparatais, gydant Keytruda, visišką arba dalinę vėžio remisiją (kai išnyksta visi arba beveik visi ligos požymiai) pavyko pasiekti 108 (29 proc.) pacientams; iš jų visišką remisiją pasiekė 30 (8 proc.) pacientų – jiems nebenustatyta jokių vėžio požymių.

Kitame tyrime, kuriame dalyvavo 886 išplitusiu arba metastazavusiu urotelio vėžiu sergantys pacientai, kuriems dar nebuvo skirtas sisteminis (visą organizmą veikiantis) gydymas, buvo lyginama kartu su enfortumabo vedotinu skiriamo Keytruda ir chemoterapijos platinos preparatais ir gemcitabino (kitų

vaistų nuo vėžio) nauda. Keytruda ir enfortumabo vedotinu gydyti pacientai ligai neprogresuojant išgyveno vidutiniškai apie 13 mėnesių, o iš viso – vidutiniškai 32 mėnesius. Platinos chemoterapija ir gemcitabinu gydyti pacientai ligai neprogresuojant išgyveno vidutiniškai maždaug 6 mėnesius, o iš viso – vidutiniškai maždaug 16 mėnesių.

Galvos ir kaklo vėžys

Keytruda taip pat pailgina išplitusia arba atsinaujinusia galvos ir kaklo plokščialąsteline karcinoma (GKPLK) sergančių pacientų išgyvenimo trukmę. Tyrime su 495 pacientais Keytruda gydyti pacientai, kurių navikai dideliais kiekiais gamino PD-L1, išgyveno vidutiniškai 11,6 mėnesio, o vartoję standartinius vaistus nuo vėžio – 6,6 mėnesio.

Kitas tyrimas, kuriame dalyvavo 882 GKPLK sergantys pacientai, parodė, kad Keytruda vartojamas vienas arba su platinos ir 5-fluorouracilo (5-FU) chemoterapija, veiksmingai pailgina pacientų gyvenimą, kurių GKPLK tyrimuose nustatytas tam tikras PD-L1 kiekis. Be to, Keytruda ir kitų vaistų deriniu gydomi pacientai išgyveno vidutiniškai 13,6 mėnesio, kitais standartiniais vaistais gydomi pacientai – 10,4 mėnesio. Be to, tik Keytruda gydomi pacientai išgyveno vidutiniškai 12,3 mėnesio, o kitais standartiniais vaistais gydomi pacientai – 10,3 mėnesio.

Šiame tyrime liga neprogresavo vidutiniškai 5,1 mėnesio Keytruda ir kitų vaistų deriniu gydomiems pacientams, 3,2 mėnesio – pacientams, kurie buvo gydomi tik Keytruda, ir 5,0 mėnesio – pacientams, kurie buvo gydomi kitais standartiniais vaistais.

Kitame tyrime dalyvavo 714 pacientų, sergančių vietiškai išplitusia GKPLK (III–IVA stadijos, kai vėžys yra labai išplitęs ir gali būti išplitęs į aplinkinius organus), kurią buvo galima pašalinti chirurginiu būdu.

Daugumos pacientų vėžinės ląstelės gamino tam tikrą PD-L1 kiekį.

Pirma grupė pacientų prieš operaciją vartojo Keytruda ir po jos dar 6 savaites – Keytruda kartu su spinduline terapija ir chemoterapija (pacientai, kuriems po operacijos vis dar nustatyta vėžio ląstelių požymių, arba kuriems vėžys buvo išplitęs), arba tik su spinduline terapija (pacientai, kuriems minėtų požymių nenustatyta). Antros grupės pacientams prieš operaciją nebuvo taikomas joks gydymas;

6 savaites po operacijos jie buvo gydomi spinduline terapija ir chemoterapiniais vaistais arba tik spinduline terapija, kaip pirmos grupės pacientai, bet be Keytruda.

Pirmos grupės pacientai iki ligos progresavimo arba atsinaujinimo arba mirties išgyveno vidutiniškai 60 mėnesių, o antros grupės pacientai – vidutiniškai 30 mėnesių.

Inkstų vėžys

Tyrime su 861 inkstų ląstelių karcinoma sergančiu pacientu nustatyta, kad pacientai, kuriems Keytruda buvo skiriamas kartu su anksčiau įregistruotu vaistu nuo inkstų ląstelių karcinomos aksitinibu, ligai neprogresuojant išgyveno maždaug 15 mėnesių, o pacientai, gydyti kitu vaistu nuo inkstų ląstelių karcinomos sunitinibu, – 11 mėnesių. Keytruda taip pat padeda pailginti inkstų ląstelių karcinoma sergančių pacientų išgyvenamumą. Po 18 mėnesių tebebuvo gyvi 81 proc. vaistų deriniu ir 71 proc.

sunitinibu gydomų pacientų.

Kitame tyrime su 1 069 inkstų ląstelių karcinoma sergančiais pacientais Keytruda arba everolimuzo, vartojamo kartu su lenvatinibu, poveikis buvo lyginamas su sunitinibo poveikiu. Šiame tyrime Keytruda ir lenvatinibo grupės pacientai ligai neprogresuojant išgyveno vidutiniškai 24 mėnesius, o sunitinibo grupės pacientai – 9 mėnesius.

Trečiame tyrime su 994 pacientais, kuriems buvo didesnė inkstų vėžio atsinaujinimo rizika, vertintas Keytruda veiksmingumas po operacijos. Po metų tikimybė gyventi ligai neatsinaujinus siekė 86 proc.

Keytruda ir 76 proc. placebu gydytų pacientų grupėje. Po dvejų metų Keytruda vartojusių pacientų grupėje tokių pacientų buvo 77 proc., o placebo grupėje – 68 proc.

Stemplės vėžys

Pagrindiniame tyrime su 749 pacientais, sergančiais progresavusiu arba išplitusiu stemplės vėžiu, Keytruda ir chemoterapijos poveikis buvo lyginamas su placebo ir chemoterapijos poveikiu.

Gydymas Keytruda daugiausia buvo naudingas tiems pacientams, kurių navikai išskiria didelį kiekį PDL1. Šių pacientų grupėje Keytruda gydytų pacientų vidutinė gyvenimo trukmė buvo maždaug 14 mėnesių, o placebą vartojusių pacientų – 9 mėnesiai. Be to, Keytruda gydyti pacientai ligai neprogresuojant išgyveno 8 mėnesius, o placebą vartoję pacientai – 6 mėnesius.

Skrandžio ir gastroezofaginės jungties adenokarcinoma

Pagrindinis tyrimas atliktas su 698 išplitusia HER2 teigiama skrandžio ar gastroezofaginės jungties adenokarcinoma sergančiais pacientais, kurie dar nebuvo gydyti ir kuriems navikų nebuvo galima pašalinti chirurginiu būdu. Teigiamas HER2 rodmuo reiškia, kad vėžinių ląstelių paviršiuje gaminamas specifinis baltymas HER2. Tyrimo metu Keytruda buvo lyginamas su placebu, vaistą skiriant pacientams, kurie taip pat vartojo kitą vaistą nuo vėžio, vadinamą trastuzumabu, ir chemoterapinius vaistus. Gydymas Keytruda buvo naudingas tik tiems pacientams, kurių navikai išskyrė tam tikrą PDL1 kiekį. Iš šių pacientų, Keytruda vartoję pacientai ligai neprogresuojant išgyveno vidutiniškai 11 mėnesių, iš viso – maždaug 21 mėnesį, o vartojusieji placebą – atitinkamai maždaug 7 ir 16 mėnesių.

Kitas pagrindinis tyrimas atliktas su 1 579 pacientais, kuriems diagnozuota išplitusi HER2 neigiama skrandžio ar gastroezofaginės jungties adenokarcinoma ir kuriems anksčiau nebuvo taikytas sisteminis metastazavusios ligos gydymas. Pacientai vartojo Keytruda arba placebą kartu su gydytojo pasirinktais chemoterapiniais vaistais (5-FU su cisplatina arba kapecitabinu ir oksaliplatina). Gydymas Keytruda buvo naudingesnis tiems pacientams, kurių navikai išskyrė tam tikrą PD-L1 kiekį. Šių pacientų grupėje Keytruda gydytų pacientų vidutinė gyvenimo trukmė buvo 13 mėnesių, o vartojusiųjų placebą – 11,4 mėnesio.

Trigubai neigiamas krūties vėžys

Pagrindiniame tyrime, kuriame dalyvavo 1 174 didelės rizikos grupei priklausantys pacientai, kuriems diagnozuotas ankstyvos stadijos trigubai neigiamas krūties vėžys, buvo lyginamas prieš operaciją (neoadjuvantinis gydymas) ir po jos (adjuvantinis gydymas) skiriamo Keytruda ir prieš operaciją ir po jos skiriamo placebo poveikis. Visiems tyrime dalyvavusiems pacientams, kuriems vėžys buvo vietiškai išplitęs ir grėsė atsinaujinti, prieš operaciją taip pat buvo taikoma chemoterapija. Tyrimo rezultatai parodė, kad per operaciją pašalintame krūties audinyje jokių invazinio vėžio požymių nenustatyta 64 proc. pacientų, kuriems skirtas Keytruda neoadjuvantinis gydymas, ir 55 proc. placebą vartojusių pacientų. Be to, po 24 mėnesių tikimybė gyventi ligai neatsinaujinus, buvo 88 proc. Keytruda neoadjuvantiniu ir adjuvantiniu būdu gydytų pacientų ir 81 proc. placebu gydytų pacientų.

Kitame pagrindiniame tyrime buvo lyginamas Keytruda ir chemoterapinių vaistų derinys su placebo ir chemoterapinių vaistų deriniu. Jame dalyvavo 847 pacientai, sergantys dar negydytu trigubai neigiamu krūties vėžiu, kurio nebuvo galima pašalinti chirurginiu būdu arba kuris buvo išplitęs. Tarp pacientų, kurių navikai išskiria didelį kiekį PD-L1, Keytruda grupės pacientai ligai neprogresuojant išgyveno beveik 10 mėnesių, o placebo grupėje – 5 mėnesius. Tyrimo metu stebint pacientų išgyvenamumą (kiek laiko jie išgyveno), nustatyta, kad Keytruda grupės pacientai gyveno ilgiau: 23 mėnesius, palyginti su 16 mėnesių.

Endometriumo karcinoma

Tyrime su 827 pacientėmis, sergančiomis endometriumo karcinoma, Keytruda ir lenvatinibo derinys buvo lyginamas su chemoterapiniais vaistais (doksorubicinu arba paklitakseliu). Keytruda grupės pacientės ligai neprogresuojant išgyveno maždaug 7 mėnesius, o gydytos chemoterapiniais vaistais – beveik 4 mėnesius. Be to, vertinant pacienčių išgyvenamumą (kiek laiko jos išgyveno), nustatyta, kad Keytruda grupės pacientės gyveno vidutiniškai maždaug 18 mėnesių, o gydomos chemoterapiniais vaistais – 11 mėnesių.

Kitame tyrime dalyvavo 810 išplitusia arba atsinaujinusia endometriumo karcinoma sergančių pacienčių, kurioms buvo nustatyta klaidingai suporuotų nukleotidų DNR pažaidų taisymo sistemos stoka (kai vėžinėse ląstelėse nėra tam tikrų baltymų, kurie „ištaiso“ klaidas, padarytas kopijuojant besidalijančių ląstelių DNR, angl. mismatch repair deficient, dMMR) arba kurios šio pažaidų taisymo defekto neturėjo (angl. mismatch repair proficient, pMMR). Šios pacientės dar nebuvo gydytos chemoterapiniais vaistais arba buvo gydytos chemoterapiniais vaistais po vėžinio darinio pašalinimo chirurginiu būdu prieš daugiau nei 12 mėnesių iki tyrimo pradžios. Šio tyrimo metu pacientėms buvo skiriamas Keytruda kartu su paklitakseliu ir karboplatina arba placebas kartu su paklitakseliu ir karboplatina. Keytruda gydomos pMMR grupės pacientės ligai neprogresuojant išgyveno vidutiniškai 13 mėnesių, o vartojusios placebą – maždaug 9 mėnesius. dMMR grupėje placebą vartojusių pacienčių išgyvenimo trukmė ligai neprogresuojant buvo maždaug 8 mėnesiai; Keytruda gydomų pacienčių grupėje išgyvenimo ligai neprogresuojant trukmės nebuvo galima apskaičiuoti, nes tiriamųjų, kurių liga progresavo, skaičius buvo nepakankamas, kad būtų galima apskaičiuoti vidutinę trukmę. Vis dėlto, iš rezultatų matyti, kad tuo metu, kai buvo atliekama analizė, liga buvo pradėjusi progresuoti 26 proc.

(29 iš 110) Keytruda gydomų dMMR grupės pacienčių ir 54 proc. (60 iš 112) placebą vartojančių pacienčių.

Gimdos kaklelio vėžys

Keytruda, skiriamas kartu su kitais vaistais nuo vėžio, taip pat veiksmingas gydant pacientes, sergančias gimdos kaklelio vėžiu, kuris po ankstesnio gydymo atsinaujino arba išplito ir kuriame yra PDL-1 baltymo.

Keytruda ir chemoterapinius vaistus (kartu skiriant arba neskiriant kitą vaistą nuo vėžio, bevacizumabą) vartojusiųjų liga neprogresavo vidutiniškai 10,4 mėnesio (273 pacientės), o pacienčių, kurios buvo gydomos tik chemoterapija (su bevacizumabu arba be jo), – 8,2 mėnesio (275 pacientės).

Be to, pirminiai tyrimo duomenys rodo, kad pacientės, kurioms buvo skiriamas Keytruda, gyveno ilgiau nei pacientės, kurioms jis nebuvo skiriamas.

Kitame tyrime dalyvavo 1 060 pacienčių, kurioms buvo diagnozuotas lokaliai išplitęs gimdos kaklelio vėžys ir kurioms nebuvo atlikta operacija vėžiniam dariniui pašalinti, kurioms netaikyta spindulinė terapija ar sisteminė terapija nuo gimdos kaklelio vėžio; iš jų 601-ai pacientei buvo diagnozuotas III– IVA stadijos pagal 2014 m. FIGO sistemą vėžys (tai reiškia, kad vėžys buvo pradėję plisti į gretimus organus, kaip antai makštį, šlapimo pūslę arba tiesiąją žarną). Pacientėms Keytruda buvo skiriamas kartu su chemoradioterapija (cisplatina ir išorinė spindulinė terapija, po kurios taikyta brachiterapija – vidinė spindulinė terapija), vėliau – gydymas vienu Keytruda, arba buvo skiriamas placebas kartu su chemoradioterapija. Gydymas buvo tęsiamas iki maždaug dvejų metų. Pacienčių, kurioms buvo diagnozuotas III–IVA stadijos pagal 2014 m. FIGO sistemą stadijos vėžys, grupėje tiek Keytruda, tiek placebo pogrupiuose buvo nepakankamai pacienčių, kurių liga buvo progresavusi, kad būtų galima apskaičiuoti vidutinę gyvenimo ligai neprogresuojant trukmę ir bendrą jų išgyvenimo trukmę. Tačiau iš rezultatų matyti, kad mirė 15 proc. (43 iš 296) pacienčių, kurioms buvo taikomas gydymas Keytruda ir chemoradioterapija, ir 24 proc. (73 iš 305) placebo grupės pacienčių. Be to, liga pradėjo progresuoti 27 proc. (79 iš 296) Keytruda gydomų pacienčių ir 41 proc. (125 iš 305) placebą vartojančių pacienčių.

Tulžies latakų vėžys

Tyrime su 1 069 vietiškai išplitusiu nerezekuojamu arba metastazavusiu tulžies latakų vėžiu sergančiais pacientais, kuriems dar nebuvo taikytas sisteminis gydymas nuo progresavusios ligos, pacientai kartu su gemcitabinu ir cisplatina vartojo arba Keytruda, arba placebą. Keytruda gydyti pacientai vidutiniškai išgyveno 12,7 mėnesio, o vartojusieji placebą – 10,9 mėnesio.

MSI-H ar dMMR teigiamas vėžys

Pagrindiniame tyrime, kuriame dalyvavo 307 pacientai, sergantys išplitusiu MSI-H ar dMMR teigiamu storosios ir tiesiosios žarnos vėžiu, kurie dar nebuvo gydyti nuo vėžio, Keytruda buvo lyginamas su standartiniu gydymu, įskaitant chemoterapiją. Keytruda gydomų pacientų išgyvenimo trukmė ligai neprogresuojant buvo maždaug 17 mėnesių, o pacientų, kuriems buvo skiriami standartiniai vaistai – 8 mėnesiai.

Dviejuose papildomuose tyrimuose buvo tiriamas Keytruda poveikis pacientams, sergantiems po ankstesnio gydymo išplitusiu ar atsinaujinusiu MSI-H ar dMMR teigiamu kitų formų vėžiu. 124 tyrime dalyvavę pacientai sirgo storosios ir tiesiosios žarnos vėžiu, 83 – endometriumo karcinoma, 51 – skrandžio vėžiu, 27 – plonosios žarnos vėžiu, 22 – tulžies pūslės vėžiu.

Gydymas Keytruda buvo veiksmingas maždaug 34 proc. storosios ir tiesiosios žarnos vėžiu sergančių pacientų, 51 proc. endometriumo karcinoma sergančių pacienčių, 37 proc. skrandžio vėžiu sergančių pacientų, 56 proc. plonosios žarnos vėžiu sergančių pacientų ir 41 proc. tulžies pūslės vėžiu sergančių pacientų.

Kokia rizika susijusi su Keytruda vartojimu?

Išsamų visų Keytruda šalutinio poveikio reiškinių ir apribojimų sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.

Keytruda šalutinis poveikis daugiausia susijęs su imunine sistema ir gali sukelti įvairių organų ir audinių uždegimą; toks šalutinis poveikis gali turėti sunkių pasekmių, nors taikant atitinkamą gydymą arba nutraukus gydymą Keytruda, jis išnyksta. Dažniausias šalutinis poveikis gydant vien Keytruda (galintis pasireikšti daugiau kaip 1 žmogui iš 5) yra nuovargis, pykinimas ir viduriavimas. Sunkiausi šalutinio poveikio reiškiniai buvo imuninės reakcijos ir su infuzija susijusios sunkios reakcijos.

Be to, Keytruda leidžiant po oda, mažiau nei 1 žmogui iš 10 gali pasireikšti reakcija injekcijos vietoje.

Keytruda vartojant kartu su kitais vaistais nuo vėžio, taip pat kartu taikant chemoterapiją ar chemoradioterapiją, gali pasireikšti daugiau šalutinio poveikio reiškinių.

Kodėl Keytruda buvo registruotas ES?

Keytruda padeda pailginti išgyvenamumą arba atitolinti ligos progresavimą pacientams, sergantiems progresavusiu, išplitusiu arba atsinaujinusiu vėžiu arba kai vėžio negalima pašalinti chirurginiu būdu.

Kai kuriems pacientams vaistas veiksmingas, tik jei navikas gamina tam tikrą kiekį PD-L1 arba yra MSI-H arba dMMR teigiamas.

Keytruda taip pat padeda išvengti melanomos, NSLPV ir inkstų vėžio atsinaujinimo pacientams, kuriems atlikta operacija, o prieš operaciją ir po jos skiriamas pacientams, kuriems diagnozuotas trigubai neigiamas krūties vėžys, NSLPV arba GKPLK, pagerina gydymo rezultatus.

Taip pat nustatyta, kad kartu su chemoterapiniais vaistais skiriamo Keytruda nauda yra didesnė už keliamą riziką suaugusiesiems, sergantiems neepitelioidine piktybine pleuros mezotelioma.

Keytruda šalutinio poveikio reiškinius galima kontroliuoti; jie panašūs į pasireiškiančius vartojant įvairius kitus vaistus nuo vėžio.

Europos vaistų agentūra nusprendė, kad Keytruda nauda yra didesnė už jo keliamą riziką ir jis gali būti registruotas vartoti ES.

Kokios priemonės taikomos siekiant užtikrinti saugų ir veiksmingą

Keytruda vartojimą?

Keytruda prekiaujanti bendrovė pacientams pateiks įspėjamąją kortelę, kurioje bus paaiškinta galimo šalutinio poveikio imuninei sistemai rizika ir nurodyta, kada kreiptis į gydytoją, pasireiškus simptomams.

Be to, bendrovė turi pateikti Keytruda tyrimų rezultatus, kad patvirtintų šio vaisto naudą, įskaitant melanoma sergančių suaugusiųjų ir paauglių nuo 12 metų ilgalaikio gydymo, taip pat Hodžkino limfomos arba NSLPV gydymo tyrimų.

Į preparato charakteristikų santrauką ir pakuotės lapelį taip pat įtrauktos saugaus ir veiksmingo Keytruda vartojimo rekomendacijos ir atsargumo priemonės, kurių turi imtis sveikatos priežiūros specialistai ir pacientai.

Kaip ir visų vaistų, Keytruda vartojimo duomenys nuolatos stebimi. Keytruda šalutinis poveikis kruopščiai vertinamas ir imamasi visų reikiamų priemonių pacientams apsaugoti.