Skiriamas hipofizinei Kušingo ligai gydyti, pasireiškus šios ligos recidyvui, nepaisant visų galimų gydymo metodų taikymo. 1. Diagnozė patvirtinama, jei ne mažiau kaip dviem tyrimais nustatoma, kad: 1.1. laisvo kortikosteroidinio hormono kortizolio (toliau – kortizolis) kiekis paros šlapime yra daugiau nei 2 kartus padidėjęs, palyginti su viršutine normos riba (kartoti tyrimą bent du kartus); 1.2. kortizolio kiekis kraujo serume nakties metu (23.00–24.00 val.) išlieka > 50 nmol/l; 1.3. kortizolio kiekis kraujo serume po nakčiai skirto vaistinio preparato deksametazono (skiriama 1 mg) > 50 nmol/l; 1.4. mažasis vaistinio preparato deksametazono mėginys (skiriama 2 mg per 48 val.) yra teigiamas – kortizolio kiekis kraujo serume po mėginio > 50 nmol/l.2. Gydymo pazireotidu laikotarpiu pacientai stebimi dėl šio vaistinio preparato charakteristikų santraukoje nurodytų kitų vaistinių preparatų galimo šalutinio poveikio. Ambulatoriškai atliekami tyrimai paciento apsilankymo pas gydytoją endokrinologą metu, vykdant gydymo pazireotidu stebėseną:2.1. kepenų funkcijai įvertinti atliekami alaninaminotransferazės (toliau – ALT), aspartataminotransferazės (toliau – AST), gama gliutamiltransferazės (toliau – GGT), bilirubino, albumino kiekio kraujo serume tyrimai, protrombino rodiklių (protrombino komplekso aktyvumo – SPA) tyrimas ir tarptautinio normalizuoto santykio (toliau – TNS) tyrimas – prieš pradedant gydymą pazireotidu ir po 2, 4, 8 ir 12 gydymo savaičių;2.2. elektrokardiograma – vertinant QT intervalo trukmę prieš pradedant gydymą pazireotidu ir po 1–2 gydymo savaičių; 2.3. fermentų amilazės ir lipazės tyrimai – prieš pradedant gydymą pazireotidu, po 1, 2, 3 ir 6 gydymo mėnesių, vėliau – kas 6 mėnesius; 2.4. tulžies pūslės ultragarso tyrimas – atliekamas prieš gydymą pazireotidu ir po 6 gydymo mėnesių, vėliau – kas 12 mėnesių; 2.5. hipofizės funkcijai įvertinti atliekami tirotropinio hormono (toliau – TTH), laisvojo tiroksino (toliau – T4) hormono, augimo hormono ir panašaus į insuliną augimo faktoriaus (toliau – IGF-1) kiekio kraujo serume tyrimai – prieš gydymą pazireotidu, po 2 ir po 6 gydymo mėnesių, vėliau – kas 6 mėnesius; 2.6. gliukozės kiekio kraujo serume, o sergantiesiems cukriniu diabetu – gliukozės ir glikolizinto hemoglobino (toliau – HbA1c) kiekio kraujo serume tyrimai – pagal Cukrinio diabeto ambulatorinio gydymo kompensuojamaisiais vaistais tvarkos aprašą, patvirtintą Lietuvos Respublikos sveikatos apsaugos ministro 2012 m. vasario 28 d. įsakymu Nr. V-159 „Dėl Cukrinio diabeto ir tarpinės hiperglikemijos diagnostikos ir gydymo vaistais, kurių įsigijimo išlaidos apmokamos privalomojo sveikatos draudimo fondo biudžeto lėšomis, tvarkos aprašo patvirtinimo“. 3. Efektyvaus gydymo pazireotidu kriterijai, taikomi po pirmųjų dviejų gydymo mėnesių. Gydymas laikomas efektyviu, jei: 3.1. adrenokortikotropinio hormono (toliau – AKTH) bei kortizolio kiekio kraujo serume ir (ar) laisvojo kortizolio kiekio šlapime tyrimais nustatomas AKTH ir kortizolio sekrecijos sumažėjimas; 3.2. Kušingo ligos komplikacijų – hipertenzijos, cukrinio diabeto, nutukimo, dislipidemijos, osteoporozės, emocinio labilumo – eiga yra lengvesnė.4. Gydymo tęsimo tikslingumo kriterijai taikomi kas 6 mėnesius. Laikoma, kad gydymas yra efektyvus ir turi būti tęsiamas, jei:4.1. AKTH bei kortizolio kiekio kraujo serume ir (ar) laisvojo kortizolio šlapime kiekio tyrimais nustatomas AKTH ir kortizolio sekrecijos sumažėjimas (bent vieno iš jų kiekis sumažėja 30 proc., palyginti su pradine reikšme); 4.2. magnetinio rezonanso tyrimu (toliau – MRT) nustatoma, kad likutinė naviko masė hipofizėje nedidėja arba sumažėjo (pirmą kartą MRT atliekamas po 6 mėnesių nuo gydymo pradžios, vėliau – kas 12 mėnesių);4.3. Kušingo ligos komplikacijų – hipertenzijos, cukrinio diabeto, nutukimo, dislipidemijos, osteoporozės, emocinio labilumo – eiga yra lengvesnė.5. Gydymo pazireotidu nutraukimo kriterijai: 5.1. AKTH ir kortizolio kiekis siekia viršutinę normos ribą ir nemažėja skiriant maksimalią leidžiamą ar toleruojamą pazireotido dozę ne trumpiau kaip 2 mėnesius; 5.2. pasireiškia sunkios nepageidaujamos reakcijos į pazireotidą (pvz., gelta ar kiti kliniškai reikšmingą kepenų funkcijos sutrikimą rodantys požymiai: nustatomas ilgalaikis AST ar ALT kiekio kraujo serume padidėjimas, kuris 5 kartus ar daugiau viršija normą, arba kartu nustatoma, jog daugiau kaip 3 kartus normą viršija ALT ar AST kiekis kraujo serume ir daugiau kaip 2 kartus normą viršija bilirubino kiekis); 5.3. gydymas nutraukiamas paciento sprendimu.

Vaisto aprašymas

Kas yra Signifor ir kam jis vartojamas?

Signifor yra vaistas, kuriuo gydomi Kušingo liga (liga, kurią sukelia per didelis hormono, vadinamo kortizoliu, kiekis) ir akromegalija (nenormalus kaulų, ypač plaštakų, pėdų ir veido, augimas dėl augimo hormono pertekliaus) sergantys suaugusieji.

Signifor vartojamas šioms ligoms gydyti, kai taikytas chirurginis gydymas buvo neveiksmingas arba jo negalima taikyti, o akromegalijos atveju – taip pat kai vaistų, vadinamų somatostatino analogais, nepakanka ligai kontroliuoti.

Kadangi šiomis ligomis sergančių pacientų nėra daug, šios ligos laikomos retomis, ir Signifor buvo priskirtas retųjų vaistų (retoms ligoms gydyti skirtų vaistų) kategorijai.

Signifor sudėtyje yra veikliosios medžiagos pazireotido.

Kaip vartoti Signifor?

Signifor tiekiamas kaip po oda švirkščiamas tirpalas arba kaip milteliai ir skystis, iš kurių ruošiama į raumenis leidžiama injekcinė suspensija.

Pacientams, sergantiems Kušingo liga, Signifor švirkščiamas po oda (geriau viršutinėje šlaunies dalyje ir pilvo srityje) du kartus per parą arba į sėdmenų raumenis kas keturias savaites. Po 2–4 mėnesių

30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom

Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact An agency of the European Union

reikėtų įvertinti paciento atsaką į gydymą ir atitinkamai pakoreguoti vaisto dozę arba, jeigu nepasireiškia jokios naudos, nutraukti gydymą. Pasireiškus šalutiniams reiškiniams, gali tekti laikinai sumažinti vaisto dozę.

Akromegalija sergantiems pacientams Signifor švirkščiamas į sėdmenų raumenis kas keturias savaites.

Atsižvelgiant į atsaką į gydymą arba pasireiškus šalutiniams reiškiniams, vaisto dozę gali tekti pakoreguoti.

Pacientai gali patys susišvirkšti sau po oda Signifor, jeigu yra išmokyti tai daryti. Vaisto galima įsigyti tik pateikus receptą. Daugiau informacijos pateikta pakuotės lapelyje.

Kaip veikia Signifor?

Signifor veiklioji medžiaga pazireotidas yra somatostatino analogas. Tai reiškia, kad ji veikia taip pat kaip natūralus hormonas somatostatinas — blokuoja augimo hormono išsiskyrimą iš hipofizės, esančios prie galvos smegenų pagrindo, ir netiesiogiai blokuoja kortizolio išsiskyrimą iš antinksčių, esančių virš inkstų. (Kortizolio kiekiui sumažinti pazireotidas pirma sumažina kito – kortizolio išsiskyrimą kontroliuojančio hormono ACTH – gamybą.)

Sumažinęs kortizolio ir augimo hormono kiekį, vaistas gali padėti palengvinti Kušingo ligos ir akromegalijos simptomus.

Kokia Signifor nauda nustatyta tyrimuose?

Kušingo liga

Nustatyta, kad Signifor veiksmingai normalizuoja kortizolio kiekį kai kurių Kušingo liga sergančių pacientų organizme. Atliekant pagrindinį tyrimą su 165 suaugusiais pacientais, kuriems vaisto buvo švirkščiama po oda, 15 proc. pacientų, kurie vartojo 0,6 mg Signifor, ir 26 proc. pacientų, kurie vartojo 0,9 mg Signifor, kortizolio kiekis šlapime normalizavosi per šešių mėnesių laikotarpį. Per šešis mėnesius 34 proc. pacientų, kurie vartojo 0,6 mg Signifor, ir 41 proc. pacientų, kurie vartojo 0,9 mg Signifor, pasireiškė dalinis atsakas į gydymą ir perpus sumažėjo kortizolio kiekis šlapime.

Atliekant antrąjį tyrimą su 150 suaugusių pacientų, kuriems vaisto buvo švirkščiama į raumenis, atsakas į gydymą per septynis mėnesius pasireiškė apie 41 proc. pacientų.

Akromegalija

Signifor yra veiksmingas siekiant sumažinti augimo hormono ir IAF-1 (kito hormono, kurio kiekis akromegalija sergančių pacientų organizme yra padidėjęs) kiekį. Atliekant pagrindinį tyrimą su 358 anksčiau negydytais suaugusiaisiais, 31 proc. pacientų, kurie vartojo Signifor, ir 19 proc. pacientų, kurie vartojo oktreotidą (kitą somatostatino analogą), organizme augimo hormono ir IAF-1 kiekis po vienų metų sumažėjo iki iš anksto nustatytų mažų verčių. Iš anksto nustatytos vertės buvo mažiau nei 2,5 mikrogramų augimo hormono viename litre arba IAF-1 normos ribose.

Atliekant antrąjį tyrimą su 198 pacientais, kuriems nepakako chirurginio gydymo ar kito gydymo būdo ligai kontroliuoti, hormonų kiekis po 24 gydymo savaičių iki iš anksto nustatytų verčių sumažėjo 15 proc. pacientų, kurie vartojo Signifor 40 mg dozę, ir 20 proc. pacientų, kurie vartojo Signifor 60 mg dozę, bet nė vienam iš 68 pacientų, kurie buvo gydomi somatostatino analogais oktreotidu arba lanreotidu.

Tęsiant abu tyrimus, patvirtinta ilgalaikė Signifor nauda akromegalija sergantiems pacientams.

Signifor

Kokia rizika siejama su Signifor vartojimu?

Dažniausi Signifor šalutiniai reiškiniai (pasireiškę daugiau kaip 1 pacientui iš 10) yra hiperglikemija (padidėjęs cukraus kiekis kraujyje), diabetas, viduriavimas, pilvo srities skausmas (pilvo skausmas), pykinimas (šleikštulys), cholelitiazė (tulžies akmenligė), injekcijos vietos reakcijos ir nuovargis. Išsamų visų šalutinių reiškinių, apie kuriuos pranešta gydant Signifor, sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.

Signifor negalima skirti pacientams, turintiems sunkių kepenų funkcijos sutrikimų. Išsamų visų Signifor vartojimo apribojimų sąrašą rasite pakuotės lapelyje.

Kodėl Signifor buvo patvirtintas?

Signifor veiksmingai mažina padidėjusį kortizolio kiekį Kušingo liga sergančių pacientų organizme. Nors pacientų, kurių organizme normalizuojasi kortizolio kiekis, yra nedaug, tikimasi, kad Signifor padės pacientams, kuriems taikytas chirurginis gydymas buvo neveiksmingas arba kuriems negalima taikyti tokio gydymo. Pacientai, kuriems klinikinė gydymo nauda nepasireiškia, gali gydymą nutraukti.

Signifor taip pat veiksmingai mažina augimo hormono kiekį akromegalija sergančių pacientų organizme. Nors Signifor šalutiniai reiškiniai panašūs į kitų somatostatino analogų, cukraus kiekis pacientų kraujyje buvo padidėjęs dažniau ir stipriau vartojant Signifor. Dėl šios priežasties Signifor akromegalijai gydyti turėtų būti vartojamas tik tada, kai ligai kontroliuoti nepakanka kitų tos pačios klasės vaistų.

Europos vaistų agentūra nusprendė, kad Signifor nauda yra didesnė už jo keliamą riziką, ir rekomendavo leisti vartoti šį vaistą ES.

Kokios priemonės taikomos siekiant užtikrinti saugų ir veiksmingą Signifor vartojimą?

Į preparato charakteristikų santrauką ir pakuotės lapelį įtrauktos saugaus ir veiksmingo Signifor vartojimo rekomendacijos ir atsargumo priemonės, kurių turi imtis sveikatos priežiūros specialistai ir pacientai.