Venclyxto

Kas yra Venclyxto ir kam jis vartojamas?

Venclyxto – tai suaugusiesiems skirtas vaistas nuo vėžio, kuriuo gydomas šių rūšių kraujo vėžys:

• lėtinė limfocitinė leukemija (LLL);

• ūminė mieloidinė leukemija (ŪML).

Gydant LLL, Venclyxto galima skirti:

• pacientams, kurie dar nebuvo gydyti nuo LLL, kartu su akalabrutinibu (su obinutuzumabu arba be jo), obinutuzumabu arba ibrutinibu;

• pacientams, kuriems jau taikytas bent vienas gydymas, – kartu su rituksimabu;

• vieną pacientams, kuriems nustatyti tam tikri genetiniai pakitimai (17p delecija arba

TP53 mutacija), kurių negalima gydyti vaistais, vadinamais B ląstelių receptorių signalo perdavimo inhibitoriais (ibrutinibu ir idelalisibu) arba kai šie vaistai nebeveiksmingi;

• vieną pacientams, neturintiems šių genetinių pakitimų, po to, kai chemoimunoterapija, derinama su gydymu B-ląstelių receptorių signalo perdavimo inhibitoriais, buvo neveiksminga.

Gydant ŪML, Venclyxto skiriamas kartu su azacitidinu arba decitabinu suaugusiesiems, kuriems negalima taikyti intensyvios chemoterapijos.

Venclyxto sudėtyje yra veikliosios medžiagos venetoklakso.

Kaip vartoti Venclyxto?

Gydymą Venclyxto turi pradėti ir prižiūrėti gydymo vaistais nuo vėžio patirties turintis gydytojas, o vaistą galima įsigyti tik pateikus receptą. Gaminamos šio vaisto geriamosios tabletės, kurias reikia vartoti kartą per parą su maistu.

Gydymo trukmė priklauso nuo to, koks vėžys gydomas ir ar Venclyxto vartojamas kartu su kitais vaistais ir kokie tai vaistai. Pasireiškus tam tikram šalutiniam poveikiui, vaisto dozę gali reikėti sumažinti arba gydymą sustabdyti arba visiškai nutraukti.

Daugiau informacijos apie Venclyxto vartojimą ieškokite pakuotės lapelyje arba kreipkitės į gydytoją arba vaistininką.

Kaip veikia Venclyxto?

Veiklioji Venclyxto medžiaga venetoklaksas jungiasi prie baltymo BCL-2. Didelis šio baltymo kiekis randamas leukemijos vėžinėse ląstelėse. Jis padeda vėžinėms ląstelėms išgyventi ir daro jas atsparias vaistams nuo vėžio. Prisijungęs prie BCL-2 ir slopindamas jo veikimą, venetoklaksas sukelia vėžinių ląstelių žūtį, o tai padeda sulėtinti ligos progresavimą.

Kokia Venclyxto nauda nustatyta tyrimų metu?

Nuo LLL dar negydyti pacientai

Trys tyrimai parodė, kad kartu su kitais vaistais nuo vėžio vartojamas Venclyxto yra veiksmingas nuo LLL dar negydytiems žmonėms. Šiuose tyrimuose pagrindinis veiksmingumo rodiklis buvo laikas, kurį žmonės išgyveno iki ligos pasunkėjimo (išgyvenamumas ligai neprogresuojant).

Pirmame tyrime, kuriame dalyvavo 432 pacientai, Venclyxto ir obinutuzumabu gydyti pacientai ligai neprogresuojant išgyveno ilgiau, nei chlorambucilo (chemoterapinio vaisto) ir obinutuzumabo deriniu gydyti pacientai.

Antrame tyrime su 211 pacientų per maždaug 28 tolesnio stebėjimo mėnesius mirė arba liga paūmėjo 21 proc. pacientų, kurie vartojo Venclyxto kartu su ibrutinibu, palyginti su 64 proc. pacientų, kuriems buvo skirtas gydymas palyginamaisiais vaistais (chlorambucilo ir obinutuzumabo deriniu). Be to, per 64 tolesnio stebėjimo mėnesius mirė 19 proc. Venclyxto ir ibrutinibo deriniu gydytų pacientų ir 38 proc.

palyginamuoju vaistu gydytų pacientų.

Trečiame tyrime, kuriame dalyvavo 867 pacientai, Venclyxto ir akalabrutinibo (su obinutuzumabu arba be jo) derinys buvo lyginamas su gydytojo parinktos chemoterapijos ir imunoterapijos deriniu. Iki analizės liga pasunkėjo arba mirė 31 proc. Venclyxto ir akalabrutinibo derinį vartojusių pacientų ir 20 proc. Venclyxto ir akalabrutinibo bei obinutuzumabo derinį vartojusių pacientų. Pacientų, kuriems buvo taikoma chemoterapija ir imunoterapija, grupėje šis rodiklis buvo 33 proc.

Anksčiau gydyta LLL su 17p delecija arba TP53 mutacija arba be jų

Tyrime su 389 LLL sergančiais pacientais, kuriems anksčiau buvo taikytas bent vienas gydymas, nustatyta, kad Venclyxto ir rituksimabo deriniu gydyti pacientai ligai neprogresuojant išgyveno ilgiau nei pacientai, gydyti rituksimabu ir bendamustinu (kitu vaistu nuo vėžio).

Du pagrindiniai tyrimai taip pat parodė, kad be kitų vaistų vartojamas Venclyxto yra veiksmingas siekiant iš dalies išnaikinti vėžines ląsteles (dalinis atsakas) arba pašalinti visus aptinkamus vėžio požymius (visiškas atsakas) pacientams, kurie jau buvo gydyti nuo LLL.

Pirmame tyrime, kuriame dalyvavo 107 anksčiau nuo LLL su 17p delecija gydyti pacientai, 75 proc.

pacientų gydymas Venclyxto buvo iš dalies arba visiškai veiksmingas. Antrame tyrime su 127 pacientais, kuriems buvo nustatyta arba nenustatyta 17p delecija arba TP53 mutacija, 70 proc.

pacientų atsakas į gydymą buvo dalinis arba visiškas. Visi šio antro tyrimo pacientai anksčiau buvo gydomi B ląstelių receptorių signalo perdavimo kelio inhibitoriais.

EMA/344462/2021 puslapis2/4

ŪML

Tyrime su 431 ŪML sergančiu nuo šios ligos dar negydytu pacientu ligos požymių nebenustatyta (gydymas buvo visiškai veiksmingas) ir kraujo ląstelės atsistatė arba ne 65 proc. Venclyxto ir azacitidino deriniu ir 25 proc. vien azacitidinu gydytų pacientų. Venclyxto ir azacitidino derinį vartoję pacientai išgyveno vidutiniškai 15 mėnesių, o vartoję tik azacitidiną – 10 mėnesių.

Su Venclyxto atlikti tyrimai išsamiau aprašyti vaisto vertinimo protokoluose.

Koks yra Venclyxto šalutinis poveikis ir kokie yra jo vartojimo apribojimai?

Išsamų visų Venclyxto šalutinio poveikio reiškinių ir apribojimų sąrašą galima rasti pakuotės lapelyje.

Kalbant apie LLL, dažniausias Venclyxto šalutinis poveikis (galintis pasireikšti daugiau kaip 1 žmogui iš

• yra pneumonija (plaučių infekcija), viršutinių kvėpavimo takų infekcija (nosies ir gerklės infekcija), šlapimo takų infekcija, neutropenija (sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių neutrofilų kiekis), anemija (sumažėjęs raudonųjų kraujo ląstelių kiekis), limfopenija (sumažėjęs baltųjų kraujo ląstelių limfocitų kiekis), hiperkalemija (padidėjęs kalio kiekis kraujyje), hiperfosfatemija (padidėjęs fosfatų kiekis kraujyje), hipokalcemija (sumažėjęs kalcio kiekis kraujyje), viduriavimas, vėmimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas ir nuovargis. Kai kurie šalutinio poveikio reiškiniai gali būti sunkūs. Dažniausi sunkūs šalutinio poveikio reiškiniai (galintys pasireikšti daugiau kaip 1 žmogui iš 10) yra pneumonija, febrilinė neutropenija (karščiavimas su sumažėjusiu neutrofilų kiekiu), sepsis (kraujo užkrėtimas), neutropenija, anemija, viduriavimas ir naviko lizės sindromas (vėžinių ląstelių skilimo sukeliamos komplikacijos).

Gydant ŪML, dažniausias Venclyxto šalutinis poveikis (galintis pasireikšti daugiau kaip 1 žmogui iš 10) yra pneumonija, sepsis, šlapimo takų infekcija, neutropenija, febrilinė neutropenija, anemija, trombocitopenija (sumažėjęs trombocitų kiekis kraujyje), hipokalemija (sumažėjęs kalio kiekis kraujyje), sumažėjęs apetitas, galvos svaigimas, sinkopė (alpimas), galvos skausmas, hipotenzija (sumažėjęs kraujospūdis), hemoragija (kraujavimas), dispnėja (pasunkėjęs kvėpavimas), pykinimas, viduriavimas, vėmimas, stomatitas (burnos gleivinės uždegimas), pilvo skausmas, sąnarių skausmas, nuovargis, astenija (silpnumas), svorio sumažėjimas ir padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje (raudonųjų kraujo ląstelių irimo produktas). Dažniausi sunkūs šalutiniai reiškiniai (galintys pasireikšti daugiau kaip 1 žmogui iš 20) yra febrilinė neutropenija, pneumonija, bakteriemija (bakterijos kraujyje), sepsis ir hemoragija.

Venclyxto negalima vartoti kartu su paprastąja jonažole (augaliniu vaistu, kuriuo gydomi nerimo sutrikimai ir depresija). LLL sergantiems pacientams gydymo pradžioje Venclyxto negalima vartoti su vaistais, vadinamais stipriais CYP3A inhibitoriais.

Kodėl Venclyxto buvo registruotas ES?

Europos vaistų agentūra nusprendė, kad Venclyxto nauda yra didesnė už jo keliamą riziką, ir jis gali būti registruotas vartoti ES.

Tyrimai su dar negydyta LLL sergančiais pacientais parodė, kad kartu su akalabrutinibu su obinutuzumabu, obinutuzumabu ar ibrutinibu arba be jų vartojamas Venclyxto pailgino pacientų išgyvenamumą iki ligai pasunkėjant. Jis yra tinkamas vartoti su obinutuzumabu ir suteikia galimybę išvengti chemoterapinių vaistų šalutinio poveikio.

Tyrimuose su nuo LLL jau gydytais žmonėmis nustatyta, kad Venclyxto ir rituksimabo derinys pailgina pacientų išgyvenamumą ligai neprogresuojant. Tyrimai taip pat parodė, kad be kitų vaistų vartojamas Venclyxto gali iš dalies arba visiškai pašalinti vėžinių ląstelių požymius, pacientams, kuriems nustatyta 17p delecija arba TP53 mutacija, ir pacientams, kuriems nustatyti šie genetiniai pokyčiai arba jų

EMA/344462/2021 puslapis3/4

nenustatyta ir kuriems B ląstelių receptoriaus signalo perdavimo inhibitoriai buvo neveiksmingi arba netinkami.

Gydant ŪML, su azacitidinu skiriamas Venclyxto pailgino pacientų gyvenimo trukmę. Kadangi decitabinas yra vaistas, kurio charakteristikos panašios į azacitidino, EMA taip pat laikėsi nuomonės, kad vartojant decitabiną gydymo nauda bus panaši.

Kalbant apie Venclyxto saugumą, laikomasi nuomonės, kad šio vaisto nuo vėžio sukeliamas šalutinis poveikis yra priimtinas. Esamą naviko lizės sindromo (komplikacijos, pasireiškiančios vėžinėms ląstelėms yrant per greitai) riziką galima kontroliuoti imantis prevencinių priemonių, kaip antai, prireikus, dozę didinant palaipsniui arba ją sumažinant.

Kokios priemonės taikomos siekiant užtikrinti saugų ir veiksmingą Venclyxto vartojimą?

Venclyxto prekiaujanti bendrovė sveikatos priežiūros specialistams ir pacientams pateiks mokomąją medžiagą apie naviko lizės sindromo riziką. Medžiagoje bus pateikta informacija apie tai, kaip sumažinti šią riziką, kokius simptomus reikia stebėti ir kada reikia nedelsiant kreiptis medicininės pagalbos.

Pacientai taip pat gaus paciento kortelę su svarbia informacija, kurią jie visada turės nešiotis su savimi.

Šią medžiagą nacionalinės kompetentingos institucijos gali paskelbti savo interneto svetainėse. Nacionalinių registrų sąrašą galima rasti EMA svetainėje.

Į preparato charakteristikų santrauką ir pakuotės lapelį įtrauktos saugaus ir veiksmingo Venclyxto vartojimo rekomendacijos ir atsargumo priemonės, kurių turi imtis sveikatos priežiūros specialistai ir pacientai.

Kaip ir visų vaistų, Venclyxto vartojimo duomenys yra nuolatos stebimi. Venclyxto šalutinis poveikis yra kruopščiai vertinamas ir imamasi visų reikiamų priemonių pacientams apsaugoti.